Почти у всех взрослых с синдромом Дауна к позднему среднему возрасту появятся признаки болезни Альцгеймера. Новое исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, показывает, что заболевание начинается раньше и протекает быстрее у людей с синдромом Дауна. Это открытие может иметь важные последствия для лечения и ухода за этой уязвимой группой пациентов.
Результаты стали частью исследования, доступного онлайн в журнале Lancet Neurology , в котором сравнивалось развитие и прогрессирование болезни Альцгеймера при двух генетических формах заболевания: семейной форме, известной как аутосомно-доминантная болезнь Альцгеймера, и болезни Альцгеймера, связанной с синдромом Дауна.
«В настоящее время методы лечения болезни Альцгеймера для людей с синдромом Дауна не доступны», — сказал соавтор Бо Ансес, доктор медицинских наук, профессор неврологии Дэниела Дж. Бреннана. Ансес, которая занимается лечением пациентов с синдромом Дауна, объяснила, что людей с отклонениями в развитии исторически исключали из клинических испытаний болезни Альцгеймера.
«Это трагедия, потому что люди с синдромом Дауна нуждаются в этих методах лечения так же, как и все остальные», — продолжил Ансес.
Синдром Дауна вызван наличием дополнительной хромосомы 21. Эта дополнительная хромосома несет копию гена APP ( белка-предшественника амилоида ), а это означает, что люди с синдромом Дауна производят гораздо больше амилоидных отложений в мозге, чем обычно. Накопление амилоида является первым шагом в развитии болезни Альцгеймера. У людей с синдромом Дауна снижение когнитивных функций часто происходит к тому времени, когда им исполняется 50 лет.
Люди с аутосомно-доминантной болезнью Альцгеймера также имеют предсказуемые сроки снижения когнитивных функций. Эти пациенты наследуют мутации в одном из трех специфических генов: PSEN1, PSEN2 или APP. У них, как правило, развиваются когнитивные симптомы в том же возрасте, что и у их родителей: в 50, 40 или даже 30 лет.
«Поскольку в этих двух группах заболевание развивается в относительно молодом возрасте, у них нет возрастных изменений, наблюдаемых у большинства пациентов с болезнью Альцгеймера, которые обычно старше 65 лет», — сказала соавтор Джули Виш, доктор философии, старший специалист по нейровизуализации. инженер в лаборатории Ансеса.
«Это, в сочетании с четко определенным возрастом начала обоих состояний, дает нам редкую возможность отделить последствия болезни Альцгеймера от нормального старения и расширить наше понимание патологии заболевания».
В рамках этого исследования ученые составили карту развития тау-клубков, второго этапа развития болезни Альцгеймера. Используя позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) сканирование головного мозга 137 участников с синдромом Дауна и 49 с аутосомно-доминантной болезнью Альцгеймера, исследователи выяснили, когда появляются тау-клубки относительно амилоидных бляшек и какие части мозга были затронуты.
Исследование показало, что амилоидные бляшки и тау-клубки — белковые аномалии, которые предшествуют снижению когнитивных функций при болезни Альцгеймера — накапливаются в одних и тех же областях мозга и в одной и той же последовательности в обеих группах, вообще говоря. Однако у людей с синдромом Дауна этот процесс происходит раньше и быстрее, а уровень тау выше при данном уровне амилоида.
«Нормальное прогрессирование болезни Альцгеймера заключается в том, что вы видите амилоид, а затем у вас появляется тау – и это происходит с интервалом в пять-семь лет – и затем нейродегенерация», — объяснил Виш. «При синдроме Дауна накопление амилоида и тау происходит почти одновременно».
В настоящее время существует только один метод лечения болезни Альцгеймера, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и доказавший свою эффективность в изменении течения заболевания: леканемаб, воздействующий на амилоид. Поскольку накопление амилоида является первым этапом заболевания, леканемаб рекомендуется людям на ранних стадиях болезни Альцгеймера с очень легкими или легкими симптомами. Терапия, нацеленная на тау, также находится в стадии разработки и нацелена на людей на более поздних стадиях заболевания, когда патология тау играет более заметную роль.
«Поскольку у людей с болезнью Альцгеймера, связанной с синдромом Дауна, наблюдается компрессия амилоида и тау-фазы заболевания, нам нужно будет воздействовать как на амилоид, так и на тау-клетку», — сказал Ансес. «Возможно, нам придется придумать разные подходы для этой группы населения».
Эта статья является частью сотрудничества двух крупных исследовательских консорциумов: Сеть по доминантно-наследственной болезни Альцгеймера (DIAN), международная сеть, возглавляемая Вашингтонским университетом по изучению аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера; и национальный Консорциум по биомаркерам болезни Альцгеймера и синдром Дауна (ABC-DS), частью которого является Вашингтонский университет. Ансес возглавляет проект в рамках ABC-DS по картированию молекулярных изменений, которые происходят в мозге по мере развития болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна .
«Это третья статья, появившаяся в результате многолетнего сотрудничества между этими двумя гигантскими консорциумами», — сказал со-старший автор Брайан А. Гордон, доктор философии, доцент кафедры радиологии в Институте радиологии Маллинкродта Вашингтонского университета и научный сотрудник. доцент кафедры психологии и наук о мозге.
«Изучая, как развивается болезнь Альцгеймера в этих двух уникальных группах населения, мы получаем более детальное и детальное понимание патологии Альцгеймера, что может привести к улучшению диагностики и лечения людей с любой формой заболевания».
