Иммунная система организма может распознавать раковые клетки и атаковать их, но когда они способны преодолеть это нападение, у пациентов развиваются злокачественные опухоли. Новое исследование, проведенное исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH), раскрывает некоторые ключевые факторы, необходимые для выживания иммунных клеток в борьбе с раком. Результаты, опубликованные в Cell , указывают на потенциальные терапевтические цели, чтобы склонить чашу весов, чтобы иммунная система могла эффективно победить агрессивные виды рака.
Цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) - это клетки, которые распознают и уничтожают раковые клетки, и они сначала активируются в лимфатических узлах, дренирующих опухоль. Оттуда они попадают в кровоток, чтобы достичь опухолей и бороться со злокачественными клетками. Однако опухоли - очень враждебная среда для CTL. Когда исследователи использовали методы визуализации для изучения того, что там происходит, они обнаружили, что для выживания в опухолях CTL должны проводить время в областях, прилегающих к кровеносным сосудам в ткани, окружающей раковые клетки.
«В этих нишах они могут взаимодействовать с высокоактивированной популяцией так называемых дендритных клеток, которые обеспечивают сигналы выживания, от которых зависят CTL», - объясняет старший автор Торстен Мемпель, доктор медицинских наук, заместитель директора Центра исследований Иммунология и воспалительные заболевания в MGH и профессор медицины в Гарвардской медицинской школе. «Такие сигналы, включая цитокин IL-15, позволяют CTL выживать достаточно долго, чтобы эффективно устранять раковые клетки и, в идеальных условиях, полностью отторгать опухоли».
Мемпел и его коллеги также задавались вопросом, как CTL находят свой путь в эти ниши выживания. Они подозревали, что важную роль играют хемокины, которые являются хемотаксическими направляющими факторами, которые направляют миграцию иммунных клеток и помогают им находить друг друга в тканях. «Мы обнаружили, что один хемокин, называемый CXCL16, высоко экспрессируется теми активированными дендритными клетками, которые занимают связанные с кровеносными сосудами ниши, и что рецептор этого хемокина, называемый CXCR6, помогает CTL накапливаться в нишах и, таким образом, имеет решающее значение для их выживания. в опухолях ", - говорит ведущий автор исследования Мауро Ди Пилато, доктор философии, доцент кафедры иммунологии онкологического центра Андерсона Университета Техаса.
Это подробное понимание может помочь ученым разработать более эффективные иммунотерапевтические методы лечения больных раком. В параллельных исследованиях одна из участвующих исследовательских групп уже сконструировала CTL для экспрессии большего количества CXCR6. Это изменение увеличило способность клеток контролировать рост опухоли в моделях рака на животных.
