Значительным прорывом в исследованиях воспалительного артрита стало исследование, опубликованное сегодня (23 февраля) в журнале Nature Immunology . Оно показало, что ассоциированные с воспалением фибробласты — тип клеток в соединительных тканях — могут менять фенотип и стабилизировать специфические популяции иммунных клеток в суставах. способствуя разрешению воспаления.
Исследование, проведенное под руководством международной группы исследователей из Университета Фридриха-Александра Эрланген-Нюрнберг (Германия) и Университета Бирмингема, впервые продемонстрировало способность суставных фибробластов переходить от провоспалительных к провоспалительным фенотипам. уменьшение воспаления у пациентов с артритом.
Исследование представляет собой важный шаг вперед в понимании сложного взаимодействия между фибробластами, иммунными клетками и разрешением воспаления. В дальнейшем команда планирует продолжить изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе активации и разрешения фибробластов, а также изучить потенциальные терапевтические вмешательства, направленные на эти пути.
Исцеляющие герои
Фибробласты — это мезенхимальные клетки, которые находятся в слизистой оболочке суставов. В здоровых условиях фибробласты производят вещества, смазывающие суставы во время движения. В предыдущей работе профессор Бирмингемского университета Адам Крофт и его команда продемонстрировали, что популяция фибробластов, экспрессирующих белок, называемый активацией фибробластов-альфа (FAP-альфа), увеличивается в суставах людей с ревматоидным артритом.
Команда показала, что эти фибробласты, связанные с заболеванием, непосредственно способствуют воспалению и повреждению суставов. Однако важно отметить, что ни один из доступных в настоящее время методов лечения не воздействует на фибробласты.
В ходе последнего международного сотрудничества команда показала, что эти ассоциированные с заболеванием фибробласты могут менять фенотип и становиться фибробластами, способствующими рассасыванию, которые стабилизируют специфические популяции иммунных клеток в суставе, способствуя разрешению воспаления суставов. Эти результаты впервые демонстрируют способность суставных фибробластов не только способствовать хроническому воспалению , но и регулировать функцию иммунных клеток в пользу разрешения воспаления суставов.
В исследовании использовались инновационные методы для визуализации и анализа активации фибробластов во время разрешения воспаления как на экспериментальных моделях, так и на людях . Используя визуализацию позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с индикатором, специфичным для белка активации фибробластов (FAP), исследователи наблюдали значительное снижение сигнала FAP после лечения антицитокинами, что указывает на обратную активацию фибробластов во время разрешения воспаления.
Более того, анализ секвенирования одноклеточной мРНК выявил молекулярное переключение фенотипов фибробластов с уменьшением количества провоспалительных фибробластов MMP3 + /IL6 + и увеличением количества провоспалительных фибробластов CD200 + DKK3 + во время разрешения. Пространственная транскриптомика суставов человека дополнительно выявила пространственное распределение этих популяций фибробластов, при этом проразрешающиеся фибробласты группируются с врожденными лимфоидными клетками (ILC)2 в областях, связанных с разрешением воспаления.
Профессор Адам Крофт, соавтор статьи, профессор ревматологии Университета Бирмингема и исследователь темы воспалительного артрита Бирмингемского биомедицинского исследовательского центра NIHR, заявил: «Это исследование впервые показывает, что фибробласты у больных сустав может выполнять как патогенную, так и регуляторную функции.
«Мы заметили, что разрешение воспаления суставов было связано с фенотипическим переключением с патогенного фенотипа фибробластов на про-разрешающийся фенотип, что приводило к стабилизации специфических популяций иммунных клеток, подавляющих воспаление.
«Следующим этапом этого исследования является разработка терапевтических стратегий, способствующих этому переключению фенотипа фибробластов в суставах пациентов с артритом. Это позволит предложить новый терапевтический подход для тех пациентов, для которых доступные в настоящее время лекарства неэффективны».
Старший автор, профессор Андреас Рамминг из Университета Фридриха-Александра Эрланген-Нюрнберг, сказал: «Наше исследование предоставляет убедительные доказательства молекулярного сдвига внутри фибробластов во время разрешения воспаления, что имеет значение для понимания патогенеза хронических воспалительных заболеваний, таких как артрит.
«Выясняя механизмы, лежащие в основе активации и разрешения фибробластов , мы стремимся определить новые терапевтические цели для содействия разрешению воспаления и гомеостазу тканей».
