Лечение детей, у которых заканчивается кислород во время беременности или при рождении (неонатальная энцефалопатия), ограничено. Терапевтическая гипотермия — единственный вариант, используемый для предотвращения повреждения головного мозга в таких случаях, но у 29% детей, получающих ее, все же развиваются серьезные неврологические последствия. Первая фаза нового клинического исследования, проведенного в Детской больнице Монреаля (MCH), показывает, что возможным решением может быть применение силденафила, продаваемого под торговой маркой Виагра.
Опубликованное в «Журнале педиатрии» , это первое исследование, подтверждающее концепцию, пытающееся восстановить повреждение головного мозга, вызванное неонатальной энцефалопатией. В целом исследования сосредоточены на том, как это предотвратить. Результаты показывают, что применение силденафила у детей, у которых такие последствия развились, несмотря на терапевтическую гипотермию, возможно и безопасно. Этот первый этап также демонстрирует обнадеживающие признаки эффективности, и исследования в этой области будут продолжены.
«В настоящее время, когда у ребенка повреждение головного мозга, мы мало что можем предложить, кроме поддерживающего ухода, такого как физиотерапия, эрготерапия или специализированная помощь. Если бы у нас был препарат, который мог бы восстановить мозг, он мог бы изменить будущее этих детей». ."
«Это была бы победа для них, для их семьи и для общества в целом», — объясняет доктор Пиа Винтермарк, старший автор исследования, неонатолог из MCH и научный сотрудник Программы исследования здоровья детей и человеческого развития. Институт Центра здоровья Университета Макгилла (RI-MUHC).
Учился для взрослых.
Исследования на крысах показали, что силденафил может обладать нейровосстановительными свойствами у взрослых пациентов, перенесших инсульт. Поэтому было важно знать, может ли этот препарат оказывать подобное воздействие на мозг новорожденных.
Идея возникла, когда доктор Винтермарк проходила ординатуру в Швейцарии. Она продолжила обучение работе с моделями животных в Бостоне. По прибытии в Монреаль в 2010 году она начала свои лабораторные эксперименты.
В период с 2016 по 2019 год доктор Винтермарк и ее команда наконец смогли приступить к первой фазе клинического исследования с участием 24 детей, родившихся на сроке 36 недель беременности и более, с умеренной и тяжелой неонатальной энцефалопатией, которым была назначена терапевтическая гипотермия. и имел повреждение головного мозга, несмотря на лечение.
Восемь из группы получали силденафил, начиная со второго или третьего дня жизни, дважды в день в течение семи дней (всего 14 доз). Плацебо вводили трем другим младенцам.
Кредит: CC0 Public Domain
В течение первых 10 дней жизни детей исследователи оценивали безопасность лечения, регистрируя возникновение нежелательных явлений, таких как гипотония, ухудшение функции печени, стойкая легочная гипертензия, смерть и т. д.
Артериальное давление немного снизилось у двоих из восьми детей после первой дозы силденафила, но в дальнейшем это явление не повторялось. Один новорожденный, получивший препарат, умер после того, как его семья решила перейти на паллиативную помощь - выбор, который иногда делают родители, когда у их ребенка серьезное повреждение головного мозга.
Это событие не считается связанным с применением силденафила. Ни один ребенок в группе плацебо не умер. Таким образом, исследование пришло к выводу, что силденафил безопасен и хорошо усваивается младенцами, у которых развилось повреждение головного мозга из-за неонатальной энцефалопатии и у которых терапевтическая гипотермия оказалась неэффективной.
Признаки выздоровления
Эффективность силденафила также оценивалась в ходе исследовательского анализа. В возрасте 30 дней у пяти новорожденных, получавших силденафил, наблюдалось частичное заживление повреждений, меньше признаков потери объема мозга и увеличение глубины серого вещества. В группе плацебо ничего подобного не было отмечено.
Девять из десяти пациентов также были осмотрены через 18 месяцев для оценки развития нервной системы. В группе силденафила у одного ребенка из шести развился церебральный паралич, по сравнению с тремя детьми из трех в группе плацебо. Глобальная задержка развития и мелкой моторики была отмечена у двух из шести детей, принимавших препарат, тогда как в группе плацебо (3/3) от них страдали все дети.
«Все новорожденные, включенные в это исследование, имели значительное повреждение головного мозга на исходном уровне. Таким образом, ожидалось, что у них разовьются худшие результаты развития нервной системы по сравнению с общей популяцией новорожденных с неонатальной энцефалопатией, получавших терапевтическую гипотермию», — говорит доктор Винтермарк.
Первая фаза этого исследования не была предназначена для установления эффективности силденафила в таких случаях. Однако оценки через 30 дней и 18 месяцев исключили какие-либо долгосрочные нежелательные явления и показали обнадеживающие результаты на будущее. Дальнейшие исследования будут проводиться на более крупных когортах новорожденных, чтобы подтвердить результаты I фазы, определить оптимальную дозу силденафила и установить его нейропротекторный и нейровосстановительный потенциал.
«Силденафил недорог и его легко принимать. Если он сдержит свои обещания на следующих этапах исследования, он может изменить жизнь младенцев, страдающих неонатальной энцефалопатией, во всем мире», - заключает исследователь.
