Для некоторых пациентов с лейкемией единственным потенциальным вариантом химиотерапии является препарат, который также несет высокий риск сердечной недостаточности. Это означает, что некоторые пациенты, выздоровевшие от рака, в конечном итоге умрут от сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных лечением.
В новом исследовании исследователи из Университета Иллинойса, Чикаго и других университетов определили механизмы, которые заставляют препарат понатиниб наносить вред сердцу. Они также определили многообещающее лечение , которое могло бы обратить вспять этот процесс.
Статья совместно со старшим автором Сан Гинг Онгом, доцентом кафедры фармакологии и медицины UIC, опубликована в журнале Circulation Research . Исследование является частью развивающейся области под названием кардиоонкология, которая исследует лекарства, которые уменьшают опухоли, но также могут вызывать проблемы с сердцем.
Хотя существует три варианта лекарств для лечения хронического миелолейкоза , многие пациенты устойчивы к двум другим, оставляя понатиниб единственным выбором.
«У этих пациентов нет других вариантов лечения», — сказал Онг, несмотря на опасения по поводу побочных эффектов препарата. Фактически, понатиниб был снят с продажи на несколько месяцев после его появления в 2012 году из-за опасений по поводу проблем с сердцем.
Исследователи были заинтересованы в понимании взаимодействия между понатинибом и клетками сердца, ответственными за сокращение. Они обнаружили, что понатиниб повреждает эти клетки, активируя процесс, известный как интегрированная реакция на стресс.
Механизм этого связан с функционированием киназы — фермента, участвующего в передаче энергии , — называемого GCN2. Исследователи обнаружили, что понатиниб, несмотря на то, что он является ингибитором киназы , на самом деле активирует GCN2, который, в свою очередь, включает интегрированную реакцию на стресс. Хотя такая реакция не всегда плоха — ее цель — защитить клетки, она также может привести к их гибели при длительном стрессе.
Чтобы увидеть, наносит ли этот ответ вред клеткам, исследователи изучили, что произойдет, если они используют небольшую молекулу для блокирования комплексной реакции на стресс как в клетках, так и у мышей во время лечения понатинибом. Они обнаружили, что лечение помогло защитить клетки сердца от разрушительных побочных эффектов препарата, но не уменьшило эффективность понатиниба в борьбе с опухолями.
«Он защищает сердце, но в то же время позволяет нам убивать раковые клетки », — сказал Онг.
По словам Онга, необходимы дополнительные исследования, чтобы узнать, подействует ли эта защитная мера на людей. Выявленные ими механизмы важны и при других сердечных заболеваниях, что может привести к будущим исследованиям того, как защитить клетки от различных условий.
