Ученые Калифорнийского университета в Сан-Франциско открыли дверь к менее инвазивному способу лечения некоторых серьезных заболеваний до рождения. Они обнаружили, что доставка лекарств через околоплодные воды так же эффективна, как и их доставка в мозг плода через спинномозговую жидкость. Эксперимент проводился на мышах с генетическим заболеванием, называемым синдромом Ангельмана.
Лечение генетических заболеваний, таких как Ангельман, внутриутробно, может предотвратить серьезные симптомы, которые начинаются еще в период развития плода. Также легче получить доступ к нейронам мозга плода , поскольку гематоэнцефалический барьер , который обычно действует как фильтр, предотвращающий попадание молекул в мозг, еще не полностью сформирован.
В лечении используются терапевтические молекулы, называемые антисмысловыми олигонуклеотидами, или АСО, которые могут изменять экспрессию генов посредством взаимодействия с РНК, которая создает белки.
«В настоящее время ASO назначают детям с заболеваниями, поражающими нервную систему», — сказала Типпи Маккензи, доктор медицинских наук, фетальный и детский хирург в детских больницах UCSF Benioff и старший автор исследования, опубликованного в журнале Molecular Therapy .
«Однако дети с тяжелой формой генетического заболевания к моменту рождения могут иметь необратимые повреждения, которые невозможно устранить после рождения».
Предыдущие исследования показали, что синдром Ангельмана, тяжелое неврологическое заболевание, характеризующееся умственными нарушениями , судорогами и аномальной походкой, можно диагностировать еще до рождения, и что экспрессией части гена, вызывающей синдром, можно управлять пренатально.
Лечение улучшило двигательную функцию и обучаемость мышей после их рождения. А введение препарата непосредственно в околоплодные воды позволило ему циркулировать в кишечнике, легких, печени, почках и желудке, а также помогло восстановить экспрессию генов в критических частях мозга.
«Вводя препарат в околоплодные воды, мы могли бы дать гораздо более высокую дозу, чем когда мы вводили его в спинномозговую жидкость », — сказал Маккензи. «Такое введение также привело к более медленному высвобождению».
Исследователи надеются, что это позволит им пренатально лечить такие состояния, как легочная гипертензия и муковисцидоз.
«Оба типа пренатальных инъекций, которые мы опробовали, в спинномозговую жидкость и в околоплодные воды, позволили терапии проникнуть в глубокие области мозга, которые являются критическими областями для лечения синдрома Ангельмана», — сказала Мария Кларк, бакалавр наук, научный сотрудник UCSF. в лаборатории Маккензи. «Это большое препятствие, которое необходимо преодолеть при лечении генетических заболеваний нервной системы».
В настоящее время команда работает с моделью на крупных животных, чтобы определить, могут ли ASO, доставленные в околоплодные воды, проникать в головной и спинной мозг так же, как это было у мышей. Они также беседуют с родителями, чьи дети страдают синдромом Ангельмана и связанными с ним расстройствами, чтобы понять их взгляды на пренатальную терапию.
