Исследователи из Университета Коч выяснили, почему многообещающий класс методов лечения рака терпит неудачу, и их выводы указывают на то, как такие методы лечения можно заставить работать. Исследование выявило механизмы развития устойчивости раковых клеток к TRAIL или лиганду, индуцирующему апоптоз, связанному с фактором некроза опухоли. Как сообщается в Oncogene, ученые показали, что сочетание TRAIL с ингибиторами протеасом, препаратами, блокирующими действие клеточных комплексов, расщепляющих белки, может преодолеть это сопротивление, открывая новые возможности для лечения рака.
По словам главного исследователя Тугба Багчи-Эндер, профессора медицины Университета Коч, TRAIL вызвал интерес как средство для лечения рака, «потому что он может вызывать апоптоз, известный как запрограммированная гибель клеток , в опухолевых клетках , сохраняя при этом нормальные клетки ».
Из-за своей селективности в отношении злокачественных клеток TRAIL уже много лет проходит клинические испытания, иногда сам по себе, а иногда вместе с другими препаратами. Однако эти расследования так и не увенчались успехом. Одной из причин может быть то, что не все раковые клетки, подвергшиеся воздействию TRAIL, умирают. Другая возможность заключается в том, что клетки, подвергавшиеся лечению TRAIL в течение достаточно долгого времени, развивают резистентность, что приводит к опухолевым клеткам, на которые терапевтическое средство на основе TRAIL не действует.
Группа из Университета Коч провела длинную серию экспериментов, чтобы выяснить, как возникает это сопротивление. Они начали с клеточных линий глиобластомы, злокачественного рака мозга, очень устойчивого к традиционным методам лечения. Исследователи работали с клеточными линиями глиобластомы, которые изначально были чувствительны к TRAIL. Затем они сначала подвергли клетки обработке низкой дозой TRAIL, взяли выжившие клетки, дали им возможность размножаться, а затем снова подвергли их обработке TRAIL в несколько большей дозе. Они повторяли эту процедуру несколько раз.
Этот процесс медленного повышения уровня воздействия TRAIL продолжался около шести месяцев. По словам Багджи-Ондер, эти длительные и настойчивые усилия увенчались успехом, несмотря на пандемию, ее собственную борьбу с раком и другие неудачи благодаря упорной работе ведущего автора статьи, постдокторского исследователя Ахмета Чингёза.
Через полгода ученые получили клеточные популяции с постоянной устойчивостью к TRAIL, состояние, которое сохранялось долгое время после удаления агента, убивающего опухолевые клетки. Исследовательская группа использовала эти клеточные линии в дальнейших исследованиях, чтобы разгадать загадки устойчивости к TRAIL. Генетическое секвенирование резистентных и чувствительных клеток показало, что изменения в передаче сигналов воспаления могут играть важную роль в приобретении резистентности. Эта информация может привести к новым стратегиям лечения.
