Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Метаболизм клеток лимфомы может стать новой мишенью для рака

2022-02-18 15:49:47

Агрессивные и относительно распространенные лимфомы, называемые диффузными крупноклеточными В-клеточными лимфомами (DLBCL), обладают критической метаболической уязвимостью, которую можно использовать, чтобы заставить эти виды рака голодать, согласно исследованию, проведенному исследователями из Weill Cornell Medicine и кампуса Cornell's Ithaca.


Исследователи, чье исследование было опубликовано 13 декабря в журнале  Blood Cancer Discovery , показали, что ключевую роль в поддержании быстрого роста DLBCL играет белок под названием ATF4, генетический мастер-переключатель, контролирующий активность сотен генов. Ученые обнаружили, что подавление ATF4 в клетках DLBCL, по сути, обманывает клетки, заставляя их голодать и замедляя свой рост, и что нацеливание на ATF4 вместе с близкородственным метаболическим белком SIRT3 еще больше усиливает этот эффект уничтожения рака.


«ATF4 представляет собой критическую и используемую уязвимость в DLBCL — и ту, которую они, по-видимому, разделяют независимо от конкретных генетических мутаций, которые их вызывают», — сказал соавтор исследования доктор Ари Мельник, профессор гематологии / онкологии семьи Гебро в Отделение гематологии и клинической онкологии и член Онкологического центра Сандры и Эдварда Мейер в Weill Cornell Medicine.


Доктор Хенинг Лин, профессор кафедры химии и химической биологии Корнельского университета в Итаке и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза, является другим соавтором исследования.


Лимфомы — это рак крови, который обычно возникает из иммунных клеток , таких как В-клетки, продуценты антител. Подавляющее большинство лимфом представляют собой так называемые неходжкинские лимфомы , и на ДВККЛ приходится около трети из них, или примерно 25 000 случаев в год в Соединенных Штатах. DLBCL являются относительно быстрорастущими и агрессивными, и, несмотря на многие успехи в лечении лимфом за последние десятилетия, около 40 процентов случаев не излечиваются — статистика, которая подчеркивает необходимость новых стратегий лечения.


Доктор Мельник, доктор Лин и их коллеги приступили к исследованию SIRT3, который находится в митохондриях, крошечных кислородных топливных реакторах в наших клетках, которые необходимы для обеспечения клеточной активности. Исследовательская группа обнаружила в исследовании 2019 года, что SIRT3 сильно поддерживает рост и выживание DLBCL, ускоряя биохимические реакции, которые производят молекулярные строительные блоки, необходимые клеткам для пролиферации.


В новом исследовании исследователи дополнительно изучили, как SIRT3 способствует росту DLBCL, и обнаружили, что одним из важных способов этого является увеличение производства другого белка, влияющего на метаболизм, ATF4.


Их эксперименты показали, что SIRT3, поскольку он ускоряет метаболизм DLBCL, уменьшает пулы аминокислот, которые клетки используют для производства белков и иного стимулирования их роста. Это снижение является сигналом голодания, который активирует производство ATF4, что, в свою очередь, увеличивает производство и импорт аминокислот, дополнительно поддерживая злокачественную пролиферацию DLBCL.


Доктор Мельник и доктор Лин в своем исследовании 2019 года разработали селективный ингибитор SIRT3 и показали, что он убивает клетки DLBCL независимо от мутаций, вызывающих рак, которые они несут. В новом исследовании исследователи показали, что ингибирование SIRT3 приводит к накоплению специфических аминокислот, которые вырабатываются обработанными клетками, поглощающими свои собственные белки. Эта ситуация, по сути, обманывает клетки DLBCL, заставляя их вести себя так, как если бы они имели достаточный запас питательных веществ, и приводит к парадоксальному подавлению производства ATF4, что, в свою очередь, приводит к более серьезному голоданию.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)