Вирус чикунгунья, переносимый комарами Aedes aegypti и Aedes albopictus и ответственный за более чем 900 смертей в Бразилии с момента его появления около десяти лет назад, способен распространяться через кровь, достигать многих органов и преодолевать гематоэнцефалический барьер, который защищает центральную нервную систему.
О механизмах действия, впервые наблюдаемых в смертельных случаях группой бразильских, американских и британских исследователей, сообщается в статье, опубликованной в Cell Host & Microbe . Полученные данные подтверждают необходимость обновления протоколов лечения и наблюдения.
Поскольку за последние 20 лет было зарегистрировано более 10 миллионов случаев заболевания примерно в 125 странах, в том числе 2 миллиона только в Бразилии, где болезнь является эндемической уже более десяти лет, болезнь, вызываемая вирусом чикунгунья ( CHIKV), до сих пор ошибочно считается быть менее смертоносным, чем лихорадка денге.
Чтобы развеять этот миф, исследователи из Университета штата Кампинас (Юникамп), Университета Сан-Паулу (USP) и Центральной лаборатории общественного здравоохранения Сеара (Ласен) в Бразилии, Университета Кентукки и Техасского медицинского отделения в США и Имперский колледж Лондона в Великобритании провели наиболее полный на сегодняшний день анализ по этому вопросу. В прошлом году группа сообщила о высокой смертности от CHIKV в Сеаре, штате с наибольшим количеством случаев заболевания в Бразилии.
В ходе исследования были проанализированы данные 32 умерших пациентов. Он включал результаты анализов на наличие CHIKV в организме, а также данные лабораторных исследований и вскрытий. В образцах сыворотки крови, спинномозговой жидкости и других тканей проводились : гистопатология (метод, заключающийся в анализе парафин-фиксированных тканей под микроскопом), количественное определение цитокинов (сигнальных белков, секретируемых защитными клетками), метаболомика (анализ набор метаболитов, присутствующих в сыворотке), протеомика (набор белков) и вирусный геномный анализ, а также полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени (RT-qPCR), лабораторный метод, позволяющий раннее обнаружение и количественную оценку вирусов. на основе своего генетического материала.
В целях сравнения ученые также оценили образцы и тесты двух других групп: одна состояла из 39 человек, переживших острую инфекцию CHIKV, а другая - из 15 доноров крови (взрослые, не инфицированные и предположительно здоровые).
Инвазия в центральную нервную систему
Одним из результатов, который больше всего привлек внимание исследователей, было присутствие CHIKV в образцах спинномозговой жидкости, что указывает на его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер — физический слой, который защищает центральную нервную систему и обычно предотвращает проникновение патогенов.
Согласно статье, такое «вторжение» происходит по двум механизмам: во-первых, вирус заражает моноциты CD14 + CD16 + (защитные клетки, имеющие на поверхности молекулы CD14 и CD16), а также при наличии высоких уровней CCL-2 ( белок, регулирующий воспаление, который является частью иммунной системы), мигрирует через барьер и транспортируется в мозг. Во-вторых, инфекция поражает белки, которые важны для удержания вместе эпителиальных клеток гематоэнцефалического барьера .
«Это показывает, что CHIKV не только ответственен за артралгию [ боль в суставах ], которая вызывает лихорадку, мышечную боль и отек суставов, но и приводит к неврологическим повреждениям», — объясняет Уильям Марсиэль де Соуза, профессор Университета Кентукки и ведущий автор исследования. изучать.
«В крови мы наблюдали серьезные изменения в каскаде свертывания крови со снижением некоторых ключевых белков, а также гемодинамические нарушения в органах, то есть избыток жидкости. В иммунной системе уровни цитокинов, связанных с воспалением, были выше. чем те, которые наблюдались у выживших пациентов с чикунгуньей».
Здравоохранение
Понимание биологических механизмов любого заболевания способствует разработке эффективных методов лечения, прогностических биомаркеров и стратегий клинического ведения. По мнению исследователей, участвовавших в работе, в случае чикунгуньи это принципиально по двум причинам:
«Крупномасштабных программ иммунизации до сих пор нет — первая вакцина против этого вируса была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами [агентством по надзору за здравоохранением США] в ноябре прошлого года — и вспышки, вероятно, будут продолжаться по той же схеме в Бразилии, т.е. людей одновременно, но в небольших географических карманах», — говорит Хосе Луис Проенса Модена, профессор Института биологии UNICAMP. «Команды общественного здравоохранения должны быть готовы к этому, включая геномное, серологическое наблюдение и наблюдение в отделениях интенсивной терапии».
«Кроме того, сердечная недостаточность и неврологические заболевания традиционно не связаны с этим заболеванием, но у части населения, затронутого этим вирусом, они могут возникать и оставлять последствия или даже приводить к смерти», — добавляет Соуза.
