Талидомид - это лекарство с несколькими различными эффектами, одним из которых является улучшение сна в контексте бессонницы. В новом исследовании исследователи из Университета Цукубы обнаружили, что талидомид оказывает свое снотворное действие посредством механизмов, отличных от тех, которые связаны с печально известной тератогенностью препарата.
Талидомид впервые был продан под торговым наименованием Contergan в конце 1950-х годов в Европе для лечения тревожности, бессонницы и утреннего недомогания у беременных женщин. В конечном итоге он был удален с рынка из-за его тератогенных эффектов, которые, как известно, привели к фокомелии или серьезным деформациям конечностей. Сегодня талидомидиспользуется в качестве лекарства для модуляции иммунной системы, чтобы бороться с несколькими типами рака. Механизм тератогенного и иммуномодулирующего действия талидомида был хорошо изучен, в результате чего было показано, что препарат связывается с белком церблона и блокирует опосредованный цереблонами путь убиквитинирования. Этот путь важен для деградации и удаления определенных подмножеств белков внутри клеток, и, таким образом, ожидается, что его блокировка нарушит различные клеточные сигнальные механизмы.
«Талидомид - мощное, но вызывающее споры лекарство из-за его истории», - говорит автор исследования профессор Масаси Янагисава. «Целью нашего исследования было изучить пока еще не установленный молекулярный механизм, ответственный за гипнотические эффекты талидомида».
Для достижения своей цели исследователи спросили, участвует ли опосредованное цереблонами убиквитинирование в гипнотических эффектах талидомида или действует ли талидомид независимо от церблона, вызывая сонливость. Сначала исследователи лечили нормальных мышей талидомидом и записывали электроэнцефалографию (ЭЭГ) и электромиографию (ЭМГ), чтобы проверить, влияет ли препарат на сон животных. Исследователи обнаружили, что талидомид увеличивает сон без быстрого сна ( быстрое движение глаз ), не уменьшая его. Уменьшение фазы быстрого сна - один из нежелательных побочных эффектов обычных седативных средств.
Затем исследователи сконструировали мутантную мышь, у которой талидомид больше не взаимодействовал с церблоном. Талидомид оказывал такое же действие на сон мышей с мутантными церблонами, что и на сон нормальных мышей , что позволяет предположить, что талидомид действует независимо от церблона, вызывая сон (рисунок). Чтобы подтвердить эти результаты, исследователи исследовали молекулярные пути действия известных общих анестетиков и седативных средств у нормальных мышей и мышей с мутантными цереблонами и обнаружили, что талидомид действует на те же нейроны, что и эти препараты.
«Это поразительные результаты, показывающие, как талидомид вызывает сон независимо от его известных эффектов на тератогенный путь мозга. Наши результаты могут быть полезны при разработке новых снотворных препаратов, подобных талидомиду, без тератогенных эффектов талидомида», - говорит профессор Янагисава.
