Три новых варианта гена, обнаруженные в ходе общегеномного ассоциативного исследования болезни Альцгеймера (БА), указывают на иммунные клетки мозга в начале заболевания. Эти гены кодируют три белка, которые находятся в микроглии, клетках, которые являются частью системы реакции мозга на травмы. Исследование является результатом международного сотрудничества четырех исследовательских консорциумов AD, которые проанализировали ДНК 85000 субъектов. Результаты опубликованы на этой неделе в журнале Nature Genetics .
Исследования этого типа сосредоточены на выявлении новых терапевтических целей для лечения или профилактики БА, что является целью исследователей во всем мире. Генетические вариации типа, описанного в этой статье, представляют собой своего рода «эксперименты природы», которые показывают, что изменение конкретного гена может повлиять на риск заболевания.
«Это прямое доказательство того, что если лекарства могут быть разработаны для воздействия на эти белки, у нас есть шанс изменить риск заболевания у людей», - сказал старший автор Джерард Шелленберг, доктор философии , профессор патологии и лабораторной медицины и директор отделения болезни Альцгеймера. Консорциум генетиков (ADGC) в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета . «На протяжении десятилетий было известно, что микроглия - клетка первой линии защиты, с которой мы родились, - окружает отложения амилоидных бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера. Эти множественные генные «попадания», все происходящие из микроглии, являются наиболее яркой демонстрацией того, что эти клетки являются частью патологии Альцгеймера и, что более важно, обеспечивают четкие белковые мишени, в которых мы можем начать вмешиваться с помощью лекарств ».
ADGC, поддерживаемый Национальным институтом старения (NIA) при Национальных институтах здравоохранения, является одним из четырех консорциумов Международного проекта по геномике болезни Альцгеймера, проводящего это исследование. Остальные - «Когорты сердца и старения в геномной эпидемиологии» (CHARGE), Европейская инициатива по борьбе с болезнью Альцгеймера (EADI) и «Генетические и экологические риски при болезни Альцгеймера» (GERAD).
Обнаруженные командой варианты - PLCG2 , ABI3 и TREM2 - представляют собой кодирующие белки мутации в генах, которые высоко экспрессируются в микроглии и являются частью белковой сети иммунных клеток, в которой несколько компонентов вносят вклад в риск БА. Один из генов, PLCG2, представляет собой фермент, который является потенциальной мишенью для лекарства.
Ключевые вопросы остаются в том, как микроглия должна быть нацелена и должна ли реакция на травму подавляться или активироваться и на какой стадии заболевания. «Поскольку профилактика - ключевая цель терапии, необходимо изучить влияние на клетки микроглии до наступления когнитивных изменений», - сказал Шелленберг.
