Новое исследование, проведенное нейробиологами из Медицинской школы Университета Тафтса, предполагает, что пролонгированные антидепрессивные эффекты аллопрегнанолона, нейроактивного стероида, терапевтически используемого для лечения послеродовой депрессии, могут включать способность соединения изменять коммуникацию в области мозга, важной для настроения и эмоций. регулирование.
Частично опираясь на работу, проделанную нейробиологом Тафтса Джейми Магуайром в качестве постдокторского исследователя, определяющего роль мозговых стероидов в качестве регуляторов настроения в моделях грызунов во время и после беременности, Sage Therapeutics разработала брексанолон, свой собственный рецепт естественного нейростероида под названием аллопрегнанолон. В клинических испытаниях одна 60-часовая внутривенная инфузия брексанолона продемонстрировала значительное и клинически значимое среднее уменьшение симптомов послеродовой депрессии в течение 60 часов, которое сохранялось до 30 дней. В марте 2019 года препарат первым получил одобрение FDA для лечения послеродовой депрессии у взрослых.
В исследовании, недавно опубликованном в Интернете в качестве предварительного доказательства в журнале « Биологическая психиатрия» , Магуайр и исследователи из Тафтс и Сейдж изучали эффект однократного приема аллопрегнанолона у мышей, чтобы понять, как это соединение может оказывать долгосрочное воздействие на настроение у людей. лечение послеродовой депрессии.
«Мы были действительно поражены стойкими антидепрессивными эффектами лекарства в клинических испытаниях , которые долго длились дольше, чем лечение. Эти продолжительные эффекты не были хорошо объяснены известными механизмами действия этих соединений», - сказал Магуайр, старший и соответствующий автор. и профессора Кеннета и Джоанн Г. Веллнер в Медицинской школе Тафтса. «Понимание потенциальной связи между аллопрегнанолоном и сетевыми состояниями в областях мозга, связанных с настроением, не только может определить механизмы, опосредующие длительные антидепрессивные эффекты этого соединения, но также может пролить свет на эпизодический характер многих расстройств настроения».
Колебания возникают, когда клетки мозга срабатывают вместе в определенном ритме или частоте и представляют собой локальную и дальнюю связь в мозгу. Определенные частоты колебаний мозга связаны с различными поведенческими состояниями, такими как сон и бодрствование. Однако при психоневрологических расстройствах, таких как депрессия и посттравматический стресс, колебания могут быть нарушены в таких областях, как базолатеральная миндалина , что потенциально может привести к появлению симптомов. В текущем исследовании исследователи обнаружили долгосрочные изменения сетевых состояний в базолатеральной миндалине после хронического стресса , что является основным фактором риска психических заболеваний.
Регистрируя колебания мозга у людей и грызунов, исследователи обнаружили, что препарат может изменять колебания базолатеральной миндалины, отражая более здоровое состояние. Они также продемонстрировали, что прямое нанесение препарата на базолатеральную миндалину может улучшить поведение мышей, предполагая, что эта область имеет решающее значение для опосредования острых эффектов препарата, а также долгосрочных изменений в мозге и поведенческих состояниях.
«Наши результаты могут обеспечить необходимую основу для понимания роли колебаний и связанных с ними поведенческих состояний», - сказал Магуайр, который также является членом факультета нейробиологии и магистра фармакологии и разработки лекарственных препаратов в Высшей школе биомедицинских наук Тафтса. «Хотя может быть много механизмов, участвующих в изменении состояния сети мозга, если изменение колебаний в мозге может привести к долгосрочным изменениям в поведении, это как дополняет наше понимание мозга, так и может быть новой стратегией медикаментозной терапии».
