Лекарства, которые мы принимаем, такие как преднизолон, могут ослабить наши кости, а значит, и старение, и ученые, работающие над предотвращением и того, и другого, получили некоторые из первых доказательств того, что лучшая цель может быть не логичной.
Они обнаружили, что при старении кости минералокортикоидный рецептор, более известный своей ролью в регуляции кровяного давления, является ключевым фактором здоровья костей , говорит доктор Меган Э. МакГи-Лоуренс, инженер-биомедик с кафедры клеточной биологии и анатомии. в Медицинском колледже Джорджии.
А препараты, которые блокируют рецептор, такие как лекарства от гипертонии спиронолактон и эплеренон, могут помочь защитить костные клетки , говорит МакГи-Лоуренс, корреспондент исследования в Journal of Bone and Mineral Research .
Такие препараты, как преднизолон, являются глюкокортикоидами, которые более известны своей ролью в уменьшении воспаления и подавлении иммунного ответа, поэтому они так хорошо работают при таких проблемах, как синдром раздраженного кишечника и артрит. Но, как и старение, они также могут нарушить здоровую, постоянную динамику формирования и разрушения костей.
Наши естественные уровни глюкокортикоидов увеличиваются с возрастом, и кости, по крайней мере, когда мы молоды, имеют больше рецепторов глюкокортикоидов, чем рецепторов минералокортикоидов . Глюкокортикоиды на самом деле могут побуждать стволовые клетки производить костеобразующие остеобласты, но они также заставляют эти остеобласты накапливать больше жира, а слишком много жира в костях, как и в любом другом месте нашего тела, вероятно, нехорошо и обычно коррелирует с потерей костной массы , МакГи. - говорит Лоуренс.
Таким образом, снижение воздействия на глюкокортикоидные рецепторы казалось логичным способом защиты кости.
Ученые MCG уже были удивлены, обнаружив, что потеря функционирующих глюкокортикоидных рецепторов не защищает от потери костной массы у молодых мышей на диетах с ограничением калорий. Фактически, в костном мозге увеличилось накопление жира и усугубился остеопороз.
На этот раз они изучали влияние эндогенных глюкокортикоидов на модель старения и снова обнаружили, что при блокировке глюкокортикоидного рецептора у старых мышей также наблюдалось большее накопление жира в костном мозге и ухудшение состояния костей.
Они также обнаружили, что у мышей была меньшая мышечная масса, они предпочитали меньше двигаться, чем обычно, и имели более высокое кровяное давление.
Еще одним сюрпризом стало то, что когда они использовали препараты для ингибирования минералокортикоидных рецепторов, многие проблемы были устранены.
«Единственный способ, который мы нашли, чтобы избавиться от накопления липидов остеобластами, заключался в том, чтобы ингибировать минералокортикоидный рецептор с помощью лекарств», — говорит она, и, к счастью, из-за очевидной роли рецепторов в кровяном давлении уже есть лекарства, которые делают это.
«Я думаю, это означает, что если мы хотим понять, что делают эти гормоны стресса, эти эндогенные глюкокортикоиды, мы не можем просто думать о передаче сигналов через один рецептор», — говорит МакГи-Лоуренс. Она считает, что для более старой кости лучшей мишенью могут быть минералокортикоидные рецепторы.
«Мы думали, что отключение глюкокортикоидного рецептора улучшит ситуацию, но на деле стало только хуже», — говорит МакГи-Лоуренс. «Мы думаем, что минералокортикоидный рецептор может объяснить многое из того, что происходит не так при старении костей».
Оба рецептора являются членами семейства стероидных рецепторов, и считается, что рецепторы минералокортикоидов имеют одинаковое сродство к минералокортикоидам и глюкокортикоидам. Возможно, сигнальные пути различаются у молодых и пожилых людей, отмечает она.
