Новое совместное исследование раскрывает открытие и применение новой терапевтической стратегии для воздействия на бактерию Salmonella enterica с множественной лекарственной устойчивостью in vivo, с многообещающими результатами. Результаты были опубликованы в Scientific Reports .
Исследование провели исследователи из Университета Восточной Финляндии, а также из Национального университета Росарио, Аргентина, и Университета Республики, Уругвай.
Бактериальные инфекции, устойчивые к антибиотикам, представляют собой одну из важнейших биологических угроз здоровью человека в глобальном масштабе, примером чему является Salmonella enterica с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Рост числа штаммов с МЛУ в сочетании с ограниченным набором вариантов лечения требует инноваций в терапевтических подходах. Учитывая эту необходимость, исследование представляет стратегию повышения эффективности колистина, антибиотика последней инстанции.
«Благодаря использованию неантибиотического противовирулентного соединения хиназолина мы исследовали двойную терапевтическую методологию», — объясняет старший научный сотрудник Кристофер Асквит из Фармацевтической школы Университета Восточной Финляндии.
В более раннем исследовании команда обнаружила соединение хиназолина, подходящее для этой цели.
Комбинированное лечение хиназолином и колистином воздействует на сальмонеллу, одновременно ингибируя механизмы ее устойчивости к колистину и нарушая электрохимическое равновесие оболочки бактерии. Это синергетическое взаимодействие не только открывает новый путь борьбы с бактериями, вызывающими МЛУ, но и закладывает основу для потенциального решения проблем резистентности, связанных с другими антибиотиками.
Соединение хиназолина специфически воздействовало на двухкомпонентный каскад передачи сигналов Salmonella PhoP/PhoQ, который является ключевым регуляторным путем, используемым этим патогеном как для развития инфекции, так и для развития резистентности. Результаты, представленные в этом исследовании, подчеркивают потенциал использования этого пути для борьбы с бактериальными заболеваниями. Он также представляет собой план индивидуальных мер вмешательства, помимо сальмонеллы, и борьбы с широким спектром бактериальных инфекций.
Эффективность двойного лечения в снижении смертности в рамках модели заражения насекомыми in vivo знаменует собой шаг к потенциальному терапевтическому применению.
«В совокупности эти результаты имеют значение для борьбы с устойчивостью к антибиотикам и углубления нашего понимания бактериального патогенеза. Перспектива изменить стратегии лечения и облегчить глобальное бремя инфекций с МЛУ делает эту работу значительным вкладом в область исследований противомикробных препаратов», — говорит Асквит.
