Иммунотерапия уже улучшает варианты лечения многих типов рака, но исследовательские группы продолжают изучать способы повышения иммунного ответа организма на опухоль.
Исследователи из Испанского национального онкологического исследовательского центра (CNIO) и университетской больницы 12 октября в Мадриде разработали новую иммунотерапию для лечения множественной миеломы, которая, как показали лабораторные исследования, более эффективна, чем иммунотерапия, используемая в настоящее время в качестве предпочтительного лечения.
Новая иммунотерапия основана на так называемых STab-клетках. Он еще не прошел клинические испытания , и поэтому пройдет как минимум два года, прежде чем он достигнет пациентов.
Исследование опубликовано в журнале Science Translational Medicine, а старшим автором является руководитель отдела клинических исследований иммунотерапии рака H12O-CNIO Луис Альварес-Валлина. Это сотрудничество с Научно-исследовательским институтом лейкемии Хосепа Каррераса; Госпитальная клиника Барселоны; Университет Саламанки и Мадридский университет Комплутенсе.
Множественная миелома является вторым по распространенности гематологическим раком у взрослых после лимфом. «В последние годы эти виды рака начали лечить с помощью иммунотерапии CAR-T-клеток», — объясняет Луис Альварес-Валлина, — «что означает существенное улучшение по сравнению с предыдущими терапевтическими инструментами. Несмотря на это, и хотя теперь пациенты имеют более длительную выживаемость , у значительной части пациентов наблюдается рецидив, и необходимо лечение рецидива».
Старший автор Луис Альварес Валлина объясняет выводы. Фото: CNIO с графикой Хесуса Санчеса.
Преимущества перед обычным CAR-T
CAR-T-клеточная терапия (Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором, сокращенно CAR-T) включает в себя модификацию иммунных клеток Т-лимфоцитов больного человека (лейкоцитов) в лаборатории, чтобы они приобрели способность распознавать опухоль и бороться с ней. клетки.
Новое исследование сравнивает этот метод лечения с другой клеточной иммунотерапией, основанной на STAb-T-клетках. В обоих случаях модифицированные в лаборатории клетки распознают один и тот же антиген, называемый BCMA, который присутствует только в опухолевых клетках. Таким образом, модифицированные клетки нацелены и атакуют только раковые клетки.
Результаты показывают, что STAb-T-клетки превосходят CAR-T-клетки в том, что они привлекают в организм естественные, немодифицированные Т-клетки для борьбы с раковыми клетками, тем самым усиливая эффект терапии.
Кроме того, STAb-T преодолевают элемент, замедляющий CAR-T. У некоторых пациентов с множественной миеломой антиген BCMA, который идентифицирует опухолевые клетки , обнаруживается в растворимой форме при высокой опухолевой нагрузке. Новый результат показывает, что тот факт, что антиген является растворимым, препятствует активности CAR-T-клеток, но не влияет на STAb-T-клетки.
BCMA-специфичные клетки STab-T (красные) специфически распознают и атакуют клетки миеломы (синие). Авторы и права: Анаис Хименес-Рейносо (Отдел клинических исследований иммунотерапии рака H12O-CNIO), Мануэль Перес и Изабель Песет (Отдел конфокальной микроскопии) / CNIO.
Иммунологическая память
«Наконец, мы также продемонстрировали, что клетки STab-T генерируют иммунологическую память», — говорит Альварес-Валлина. Повторив болезнь на животных моделях и обработав их STAb-T-клетками, команда получила клетки из различных органов – в основном селезенки и костного мозга – и наблюдала образование новых STAb-T-клеток памяти.
«Это важно», — объясняет Альварес-Валлина, — «поскольку сохранение CAR-T-клеток в организме, то есть иммунологическая память, связано со степенью противоопухолевого эффекта и, следовательно, с лучшим контролем заболевания. Тот факт, что мы показали, что клетки памяти также генерируются при иммунотерапии STab-T, вероятно, указывает на то, что мы могли бы иметь долгосрочный контроль над заболеванием у пролеченных пациентов».
Исследовательская группа намерена провести клинические испытания в Университетской больнице 12 октября в Мадриде для лечения пациентов с помощью этой новой иммунотерапии STab-T.