Гепатобластома (ГБ) — наиболее распространенный рак печени у детей. Исследователи и врачи в этой области обеспокоены тем, что за последнее десятилетие уровень заболеваемости ГБ быстро рос во всем мире и наблюдался самый быстрый рост среди всех солидных опухолей у детей.
Команда под руководством исследователей из Медицинского колледжа Бэйлора работает над улучшением методов лечения этой разрушительной болезни. В «Журнале гепатологии» они сообщают о новой стратегии лечения, которая дала обнадеживающие результаты на животных моделях.
«Заболевания высокого риска приводят к высоким показателям рецидивов и смертности», — сказал первый автор доктор Андрес Ф. Эспиноза, ординатор отделения общей хирургии в хирургическом отделении Майкла Э. Дебейки в Бэйлоре.
«В этом исследовании мы исследовали потенциальные преимущества новой комбинированной терапии, которая включала ингибитор фермента деацетилазы гистонов (HDAC), присутствующего в повышенных количествах в клетках HB», — сказал Эспиноза. «Предыдущие исследования показали, что ингибиторы HDAC могут обеспечить варианты лечения ГБ, но опубликованных доклинических данных о таких методах лечения нет».
Чтобы оценить эффекты новой комбинированной терапии, исследователи разработали схему доклинических испытаний с клинически значимыми моделями ГБ.
Определение эффективной новой комбинированной терапии
Во-первых, исследователи протестировали несколько ингибиторов HDAC на их способность убивать клеточные линии HB, полученные от пациентов, выращенные в лаборатории. Они обнаружили, что панобиностат, ингибитор HDAC, наиболее эффективен в уничтожении раковых клеток.
Затем команда проверила, улучшит ли добавление панобиностата к текущим схемам химиотерапии реакцию опухоли . Они проверили эти методы лечения на сфероидах, полученных от пациентов, сферических клеточных агрегатах, полученных из образцов опухолей человека. Их результаты показывают, что добавление панобиностата к комбинированному лечению, включающему винкристин и иринотекан, уничтожило больше опухолевых клеток , чем любая другая комбинация.
Наконец, они протестировали новую комбинированную терапию винкристина, иринотекана и панобиностата (VIP) на четырех агрессивных животных моделях ГБ, которые исследователи получили от ГБ высокого риска, рецидивирующих и резистентных к лечению.
Молекулярная характеристика этих опухолей на животных моделях показала, что они сохранили все мутации, обнаруженные в опухолях человека, а также другие молекулярные маркеры, присутствующие в образцах опухолей пациентов. Это указывало на то, что опухоли на животных моделях очень похожи на опухоли у пациентов. Важно отметить, что в отличие от других исследований, в которых проверялись методы лечения опухолей небольшого размера, в этом исследовании VIP проверялся на больших опухолях.
«Всего после одной недели терапии опухоли, которые лечились VIP, имели значительное снижение объема и уровня альфа-фетопротеина, опухолевого маркера», - сказал соответствующий автор доктор Санджив А. Васудеван, доцент кафедры хирургии в Бэйлоре.
«Эти результаты очень обнадеживают, поскольку они предполагают, что VIP-терапия может быть многообещающим и эффективным вариантом для пациентов с неизлечимым в настоящее время рецидивирующим или рефрактерным ГБ высокого риска».
