Исследователи из Онкологического центра Рогеля Университета Мичигана используют уникальную биологическую особенность глиобластомы, чтобы лучше понять, как развивается этот загадочный рак мозга и как нацелить новые методы лечения против него.
Команда, возглавляемая старшим автором Педро Ловенштейном, доктором медицинских наук, профессором нейрохирургии Мичиганского медицинского университета имени Ричарда Шнайдера, ранее определила онкостримы как ключевую особенность развития глиобластомы и более агрессивного заболевания. Эти высокоактивные, удлиненные, веретенообразные клетки перемещаются по тканям сложным образом. Накопление онкопотоков, обнаруженных по всей опухоли, служит основой поведения раковых клеток , определяя, как опухоли растут и проникают в нормальную ткань.
В этом новом исследовании, опубликованном в журнале Advanced Science , команда разработала модели онкопотоков глиобластомы на людях и мышах и изучила множество факторов в микроокружении опухоли , которые могут повлиять на то, как развиваются онкопотоки и как обратить их вспять.
Используя эту модель, они также идентифицировали потенциальный ингибитор DDR1-IN-1, который, по-видимому, разрушает онкопотоки. Предварительные исследования на мышиной модели глиомы показали, что ингибитор DDR1 приводит к лучшей выживаемости. Это предполагает потенциальный путь для дополнительных исследований.
Пространственно-временное развитие онкопотоков: демонстрирует последовательное самоформирование и стадии развития онкопотоков в течение 24 часов. Фото: Передовая наука (2024 г.). DOI: 10.1002/advs.202309796
Глиобластома — агрессивный рак, выживаемость которого превышает два года только 5%. Во многом это связано с тем, что даже когда операция возможна, часто бывает трудно удалить все раковые клетки. Лучевая и химиотерапия имеют ограниченную эффективность, а другие варианты лечения не были разработаны в течение десятилетий.
Мы надеемся, что эта работа приведет к новым клиническим испытаниям, таким как фаза I испытания двухвекторной генной терапии , частично поддерживаемая Онкологическим центром Рогеля, которая была недавно опубликована в The Lancet Oncology .
«Эта модель углубила наше понимание того, как клетки глиобластомы растут и инвазируются, и привела к идентификации потенциально новой терапевтической мишени», — сказал Сайед М. Фейсал, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Ловенштейна и первый автор исследования. изучение.
«Понимание механизма роста и миграции глиобластомы имеет важное значение для разработки новых и более эффективных методов лечения», — сказал Ловенштейн. «Наша модель oncostream станет ценным инструментом для получения нового понимания того, как проникает глиома. Она позволит нам протестировать потенциально новые терапевтические стратегии, которые подрывают клеточные и молекулярные основы злокачественности глиобластомы ».