В исследовании, которое может иметь серьезные последствия для будущего лечения аутоиммунных заболеваний и связанных с ними состояний, ученые из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании нашли способ удалить субпопуляцию вырабатывающих антитела клеток, вызывающих аутоиммунное заболевание. без вреда для остальной иммунной системы. Аутоиммунное заболевание, которое изучила команда, называется вульгарной пузырчаткой (PV), состоянием, при котором собственные иммунные клетки пациента атакуют белок десмоглеин-3 (Dsg3), который обычно прикрепляется к клеткам кожи.
payne1_large
Схема того, как «химерный рецептор аутоантител», или CAAR, который отображает фрагменты аутоантигена Dsg3, помогает бороться с аутоиммунным заболеванием, называемым pemphigus vulgaris, состоянием, при котором собственные иммунные клетки пациента атакуют Dsg3, который обычно прикрепляется к клеткам кожи.
Предоставлено: Кристоф Т. Эллебрехт, доктор медицины, Медицинский факультет Перельмана, Пенсильванский университет.
payne2_large
Эйми Пейн, Майкл Милон, Кристоф Эллебрехт (слева направо) Фото
: Пол Фостер, Penn Medicine
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Современные методы лечения аутоиммунных заболеваний, такие как преднизон и ритуксимаб, подавляют значительную часть иммунной системы, делая пациентов уязвимыми для потенциально смертельных оппортунистических инфекций и рака.
Исследователи из Пенсильвании продемонстрировали свою новую технику, успешно вылечив аутоиммунное заболевание со смертельным исходом на мышиной модели без явных побочных эффектов, которые могут нанести вред здоровым тканям. Результаты опубликованы в онлайн- публикации в журнале Science .
«Это мощная стратегия для нацеливания только на аутоиммунные клетки и сохранения хороших иммунных клеток, которые защищают нас от инфекции», - сказала соавтор исследования Эйми С. Пейн, доктор медицинских наук , доцент дерматологии Альберта М. Клигмана.
Пейн и ее соавтор Майкл Милон, доктор медицинских наук , доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, адаптировали методику многообещающей противораковой стратегии, с помощью которой конструируются Т-клетки для уничтожения злокачественных клеток при определенных лейкозах и лимфомах. .
«Наше исследование эффективно открывает возможности применения этой противораковой технологии для лечения гораздо более широкого спектра заболеваний, включая аутоиммунитет и отторжение трансплантата», - сказал Милон.
Ключевой элемент новой стратегии основан на искусственном распознающем мишень рецепторе, называемом химерным антигенным рецептором, или CAR, который может быть встроен в Т-клетки пациентов. В испытаниях на людях исследователи удаляют некоторые Т-клетки пациентов с помощью процесса, аналогичного диализу, а затем создают их в лаборатории для добавления гена CAR, чтобы новый рецептор экспрессировался в Т-клетках. Затем новые клетки размножаются в лаборатории перед повторным введением их пациенту. Т-клетки используют свои рецепторы CAR для связывания с молекулами на клетках-мишенях, и акт связывания запускает внутренний сигнал, который сильно активирует Т-клетки, так что они быстро уничтожают свои мишени.
Основная концепция CAR-Т-клеток была впервые описана в конце 1980-х годов, главным образом как противораковая стратегия, но технические проблемы задержали ее воплощение в успешные методы лечения. Однако с 2011 года экспериментальные методы лечения В-клеточными лейкозами и лимфомами CAR-Т-клетками - рака, при котором здоровые В-клетки становятся злокачественными, - оказались успешными у некоторых пациентов, у которых все стандартные методы лечения оказались неэффективными.
В-клетки, вырабатывающие антитела, также могут вызывать аутоиммунитет. Пэйн изучает аутоиммунитет, и несколько лет назад доктор медицинских наук Кристоф Т. Эллебрехт , доктор медицинских наук, заинтересовался технологией CAR Т-клеток как потенциальным оружием против аутоиммунных заболеваний, связанных с В-клетками. Вскоре лаборатория Пейна объединилась с лабораторией Милона, которая изучает технологию CAR Т-клеток, в надежде найти новый мощный способ лечения этих заболеваний.
«Мы думали, что сможем адаптировать эту технологию, которая действительно хороша для уничтожения всех В-клеток в организме, специально для нацеливания на В-клетки, вырабатывающие антитела, вызывающие аутоиммунные заболевания», - сказал Милон.
«Нацеливание только на те клетки, которые вызывают аутоиммунитет, было конечной целью терапии в этой области», - отметил Пейн.
