Информация о наиболее эффективных антибиотиках для лечения неонатального сепсиса в странах с низким и средним уровнем дохода была обнаружена благодаря уникальному сочетанию эпидемиологических, геномных и фармакодинамических данных. Это исследование может быть использовано для потенциального спасения многих жизней во всем мире за счет повышения эффективности лечения - в настоящее время неонатальный сепсис ежегодно вызывает около 2,5 миллионов младенческих смертей. Это исследование также выдвигает на первый план экономические вопросы, в частности, касающиеся затрат на лечение и других препятствий на пути к лечению.
В исследовании, опубликованном сегодня в журнале The Lancet Infectious Diseases , впервые собраны микробиологические, геномные, эпидемиологические, фармакодинамические и экономические данные для изучения эффективности различных антибиотиков для лечения неонатального сепсиса в семи странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД) по всей Африке и Южная Азия. Это исследование было проведено международной сетью под руководством микробиологов из отдела инфекций и иммунитета Кардиффа в сотрудничестве с исследователями Оксфордского университета. В документе предлагаются альтернативные антибиотики для новорожденных с сепсисом, которые могут резко снизить смертность новорожденных.
В этом исследовании, финансируемом Фондом Билла и Мелинды Гейтс, было изучено более 36 000 младенцев в семи странах, что сделало его крупнейшим исследованием в своем роде. Данные были получены в рамках проекта «Бремя устойчивости к антибиотикам у новорожденных в развивающихся обществах» (BARNARDS) под руководством профессора Тима Уолша, который собирал данные по семи странам в период с апреля 2015 года по март 2018 года. Профессор Уолш присоединился к Оксфордскому университету в 2021 году, чтобы помочь основал Оксфордский институт антимикробных исследований Ineos. BARNARDS собрал данные из Нигерии, Пакистана, Бангладеш, Руанды, Южной Африки, Эфиопии и Индии, что позволило исследователям получить огромный объем данных для анализа.
Неонатальный сепсис является причиной примерно 2,5 миллиона младенческих смертей ежегодно, причем самые высокие показатели смертности наблюдаются в странах с низким и средним уровнем дохода в Африке к югу от Сахары и в Азии. Эти страны часто имеют ограниченный доступ к таким ресурсам, как лабораторные помещения, чтобы оценить, какие патогены, вызывающие сепсис, присутствуют, и узнать больше о связанной с ними устойчивости к противомикробным препаратам.
Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать ампициллин и гентамицин для эмпирического лечения неонатального сепсиса. Хотя они могут быть эффективными в странах с более высоким уровнем доходов (СВД), долгое время существовало предположение, что они менее эффективны в СНСД из-за различных уровней устойчивости к антибиотикам и вариабельности распространенных патогенов.
Исследователи обнаружили, что на некоторых сайтах уже используются антибиотики, отличные от рекомендованных ВОЗ, из-за высокой устойчивости к этим антибиотикам. У тех, кому была назначена рекомендованная комбинация ампициллина и гентамицина, выживаемость в течение 60 дней составила 75%. И наоборот, у тех, кому прописали цефтазидим и амикацин, выживаемость за тот же период времени превышала 90%.
Эти результаты приведут к дополнительным последующим исследованиям; не в последнюю очередь, интервенционные исследования, связанные с лечением и обеспечение лечения сепсиса соответствующими антибиотиками и методами профилактики и контроля инфекций.
В исследовании также изучалась частота устойчивости к различным антибиотикам, которая показывает, насколько часто может возникать устойчивость у чувствительных бактерий к различным антибиотикам. Несмотря на то, что для лечения неонатального сепсиса были предложены различные антибиотики, это первое исследование, в котором были включены данные о частоте резистентности, что позволяет понять, как быстро определенный антибиотик может стать излишним после широкого использования, если он будет выбран в качестве альтернативы, что позволит дать более точные рекомендации по его применению. какие антибиотики использовать.
Ведущий автор Кэтрин Томсон говорит: «Чрезвычайно высокая устойчивость (> 97%) была обнаружена против ампициллина у изолятов, вызывающих грамотрицательный сепсис, проанализированных с сайтов BARNARDS. Более того, только 28,5% грамотрицательных изолятов были восприимчивы по крайней мере к одному из комбинированных антибиотикотерапия ампициллина и гентамицина. Хотя это может быть подходящим эмпирическим методом лечения неонатального сепсиса в странах с высоким уровнем дохода, эти данные демонстрируют, что это неэффективный вариант для СНСД, которые имеют разные общие патогены и значительно повышенную устойчивость к этим антибиотикам. Участки СНСД зависят от рекомендованных методов лечения из-за отсутствия микробиологического оборудования для выявления распространенных видов или профилей устойчивости. Поэтому срочно необходима дальнейшая работа для улучшения разреженности данных в СНСД относительно распространенности и УПП при неонатальном сепсисе,основной вклад в неонатальную смертность и определение более эффективных альтернативных эмпирических методов лечения с учетом доступности ».
Другой фактор, изучаемый в этом исследовании, - это экономическое влияние на использование антибиотиков. В исследовании изучался средний заработок людей в СНСД. Это было использовано для контекстуализации воздействия стоимости антибиотиков на среднего человека путем сравнения средней заработной платы с огромными расхождениями в стоимости определенных антибиотиков в разных странах. Например, пиперациллин-тазобактам в Индии стоит 2,60 доллара в день, что составляет целых 76% от средней дневной заработной платы. Напротив, в Нигерии он стоит 20 долларов в день, что составляет от 219% до 741% средней дневной заработной платы в зависимости от региона страны.
Экономические данные вызывают вопросы о том, кто должен нести ответственность за расходы на лечение антибиотиками, учитывая, что более эффективные альтернативные методы лечения антибиотиками часто недоступны в СНСД из-за отсутствия всеобщего здравоохранения. На вопрос, шесть из семи исследованных стран заявили, что стоимость антибиотиков влияет на то, какие антибиотики назначаются. Об этом свидетельствует продолжающееся широкое использование ампициллина и гентамицина, поскольку они неизменно являются наиболее доступными антибиотиками, несмотря на то, что в течение некоторого времени считались менее эффективными, чем другие схемы приема антибиотиков.
Профессор Тим Уолш говорит: «Хотя это исследование уникальным образом объединило наборы данных, чтобы помочь решить критические проблемы, связанные с лечением неонатального сепсиса в СНСД, это исследование также выявило пробелы и потребность в дополнительных критических данных; не в последнюю очередь, как доступность и стоимость антибиотики влияют на терапевтическое лечение и результаты. Недавно созданный IOI намерен проводить такие исследования и создавать новые и динамичные международные сети для предоставления точных данных, которые, мы надеемся, будут способствовать нашему пониманию и решению одной из самых насущных проблем в критически важной группе пациентов в странах с низким и средним уровнем дохода ".
Последующие исследования будут проводиться недавно созданным Оксфордским институтом Ineos при Оксфордском университете, которые будут сосредоточены на разработке новых лекарств для здоровья человека и замене клинически значимых антибиотиков в сельском хозяйстве, а также на изучении устойчивости к антибиотикам и способов лечения. содействие более ответственному и эффективному использованию антибиотиков .
