Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Новое понимание того, как неправильный метаболизм вызывает рак надпочечников

2022-08-28 13:07:22

Исследователи расшифровали сигнальный каскад, посредством которого врожденные нарушения обмена веществ провоцируют смертельные нейроэндокринные опухоли в надпочечниках. Это открытие объясняет, как нарушение обмена веществ из-за мутаций ключевого фермента, называемого сукцинатдегидрогеназой B, отключает нормальный механизм биоэнергетического восприятия, вызывая бесконтрольное деление клеток.



Это объяснение того, как раковые клетки делятся, несмотря на менее эффективное производство энергии, открывает новые возможности для лечения этой и других форм рака. Феномен бесконтрольного деления раковых клеток при почти необъяснимом переходе к нарушенному метаболическому состоянию был назван эффектом Варбурга в честь Отто Варбурга, доктора философии, доктора медицины, впервые описавшего его почти 100 лет назад и получившего Нобелевскую премию. Премия по физиологии и медицине 1931 года. Другие аспекты явления, связанного с гипоксией, были хорошо описаны в Нобелевской премии по физиологии и медицине 2019 года, присужденной доктору медицины Уильяму Кэлину-младшему и его коллегам.


Теперь новое исследование, опубликованное в журнале Cell Reports под руководством исследователей Университета Алабамы в Бирмингеме, показывает, как сукцинат, один из неиспользуемых метаболитов неправильного производства энергии, запускает вторую цепь межбелковых взаимодействий, которая превращает от ключевого механизма, который координирует восприятие энергии в состоянии покоя клетки. В результате клетки выходят из своего нормального состояния и вызывают аберрантную активность клеточного цикла, характерную для раковых клеток .


«Важно, что открытие этого нового каскада выявило несколько новых потенциальных мишеней для противораковых препаратов», — сказал Джеймс Бибб из UAB, доктор философии, и первый автор Приянка Гупта, доктор философии. В ходе исследования также была получена новая животная модель этой формы нейроэндокринного рака, которую можно использовать для тестирования новых методов лечения, включая доклиническую демонстрацию эффективных экспериментальных противораковых методов лечения.


«Эта статья представляет собой большой шаг вперед в нашем понимании этой неподатливой формы рака», — сказал Бибб. «Это также способствует нашему пониманию того, как изменения в обмене веществ вызывают рак, и, надеюсь, позволит нам разработать более эффективные методы лечения». Бибб — профессор кафедры хирургии UAB, а Гупта — научный сотрудник Комплексного онкологического центра О'Нила в UAB.


Этапы того, как сукцинат запускает каскад межбелковых взаимодействий, который отключает ключевой механизм восприятия энергии и вызывает рак, подробно описаны в этом исследовании, проведенном в нескольких учреждениях. Исследователи использовали современную клеточную биологию, чтобы показать, как накопление сукцината приводит к потере контроля над кальцием и активации протеаз, за ​​которыми следует чередование активности ряда протеинкиназ, которые опосредуют внутриклеточные сигнальные сети. В центре этого канцерогенного процесса инактивируется белок, известный как AMP-киназа, поэтому он больше не может ощущать низкий уровень энергии и передавать эту информацию процессам, блокирующим пролиферацию клеток. Результатом является выход по умолчанию из контрольных точек клеточного цикла, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток.


Помимо Бибба и Гупты, исследователями UAB в исследовании «Генетические нарушения метаболизма сукцината нарушают биоэнергетическую чувствительность при нейроэндокринном раке надпочечников» являются Кин Стрейндж, Анджела М. Картер и Сушант Редди, отделение хирургии UAB, и Джон Тотенхаген, отделение хирургии UAB. Радиология.


Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)