Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале Nature, в ходе первого в своем роде клинического исследования исследователи обнаружили, что внутривенная терапия, основанная на вирус-специфических Т-клетках (VST), может эффективно лечить педиатрических пациентов с ослабленным иммунитетом, что намного превосходит текущие стандарты лечения. Коммуникации .
Более 60% пациентов во второй фазе клинического исследования, проводимого исследователями из Детской национальной больницы и Института рака Хантсмана, ответили на инновационную терапию VST .
В этом новом методе лечения используется кровь здоровых доноров для производства высокоспециализированной иммунной терапии, которая при назначении пациентам с ослабленным иммунитетом побуждает их иммунную систему бороться с потенциально опасными для жизни вирусами, включая цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра и аденовирус. По оценкам, без этой терапии менее 30% пациентов выздоровели бы, используя стандартные протоколы.
«Подавляющее большинство наших пациентов не только ответили на терапию, но и смогли отказаться от противовирусных препаратов, которые имеют обширные побочные эффекты», — сказал Майкл Келлер, доктор медицинских наук, первый автор статьи и директор Лаборатории трансляционных исследований в Национальная программа улучшения детских клеток и технологий иммунотерапии (CETI).
«Эти многообещающие данные дают надежду пациентам с редкими иммунодефицитными заболеваниями, которые делают их уязвимыми ко многим явлениям в мире».
Исследование объединяет экспертов из Консорциума детской трансплантации и клеточной терапии (PTCTC) и Консорциума лечения первичного иммунодефицита (PIDTC) для создания первого многоцентрового педиатрического консорциума по адоптивной Т-клеточной терапии вирусов. Он также является одним из первых, в который включены пациенты в критическом состоянии, которых часто исключают из исследований.
Работая вместе с Кэтрин Боллард, доктором медицинских наук, MBCh.B., директором Центра исследований рака и иммунологии (CCIR), доктор Келлер и команда CCIR помогли создать международно признанную программу, новаторские методы лечения для предотвращения осложнений, вызванных вирусными инфекциями, у пациентов с ослабленным иммунитетом. . Сюда входят пациенты с врожденным иммунодефицитом и другие лица, перенесшие трансплантацию костного мозга по поводу злокачественных новообразований или доброкачественных состояний, таких как серповидноклеточная анемия.
Хотя врачи могут лечить некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом от инфекций с помощью стандартных противовирусных препаратов, небольшая часть не реагирует. Children's National — одна из немногих больниц в стране, у которых есть варианты. За последние несколько десятилетий исследователи нашли способы разработать VST-терапию на основе Т-клеток, хранящихся в банке, — более продвинутое применение того, как донорские эритроциты используются для лечения анемии.
В 2017 году доктор. Келлер и Боллард начали сотрудничать с Майклом Пулсифером, доктором медицинских наук (сейчас с Межгорной первичной детской больницей и Онкологическим институтом Хантсмана при Университете Юты), чтобы провести межинституционное клиническое исследование.
Они объединили опыт Children's National в производстве и хранении продуктов клеточной терапии с сообществом, созданным вокруг PTCTC. В конечном итоге они запустили клиническое исследование, которое было открыто для 35 центров в США, в котором в период с 2018 по 2022 год приняли участие 51 пациент в 22 больницах.
«Мы хотели доказать, что эта потенциально спасительная терапия может безопасно применяться в региональных педиатрических центрах, которые никогда раньше не могли использовать этот подход», — сказал доктор Пулсифер, который был соруководителем исследования вместе с доктором Келлером. .
«Мы объединили ведущих экспертов в этой области из PTCTC и PIDTC и успешно вылечили некоторых из самых сложных пациентов, когда-либо лечившихся с помощью этого подхода. Наши результаты помогли определить, кто может получить наибольшую пользу от этой терапии, открыв путь для коммерческого развития».
Лаборатория надлежащей производственной практики (GMP) Детского национального университета под руководством Патрика Хэнли, доктора философии, предоставила подходящую терапию VST для 75 из 77 пациентов, пожелавших присоединиться к исследованию. Клинический ответ был достигнут у 62% пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, и у 73% пациентов, получавших VST и оцененных через месяц после инфузии.
В документе изложены риски и клинические факторы, влияющие на результаты, когда сторонние доноры используются для производства методов лечения VST.
Учитывая, что исследователи только начинают разрабатывать клеточную терапию, еще предстоит понять, как они взаимодействуют с иммунной системой. В отдельной статье, также недавно опубликованной в журнале Nature Communications, члены межинститутской команды задокументировали случай младенца с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, который сталкивался с чрезвычайно редкими побочными эффектами, когда лечение VST мешало ее донорскому трансплантату костного мозга.
Этот случай побудил команду работать с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, чтобы определить критерии для доноров VST, участвующих в этом исследовании, для смягчения осложнений.
В предстоящее десятилетие доктор Боллард видит перспективу в клеточной терапии для пациентов с раком, иммунодефицитом после трансплантации и десятками других заболеваний, включая генетические и аутоиммунные заболевания. «В будущих исследованиях будут продолжаться поиски способов оптимизации производства, применения и долгосрочных результатов этих методов лечения, а также усиления их воздействия на наших пациентов на протяжении всей жизни», — сказала она. «Когда мы соединяем человеческую изобретательность с мощью технологий, я вижу огромный потенциал».