Множественная миелома - это рак лейкоцитов, и пациенты, у которых диагностировано это заболевание, обычно умирают в течение пяти лет. Клиницисты часто лечат множественную миелому препаратом талидомид и аналогичными по структуре препаратами, такими как леналидомид и помалидомид. Помалидомид обладает терапевтическими преимуществами у пациентов с множественной миеломой, устойчивой к леналидомиду, но причины его эффективности у таких пациентов, к сожалению, окутаны тайной.
Теперь группа ученых из Токийского технологического института, Токийского медицинского университета и Медицинского университета Сайтамы во главе с доцентом Дзюнъити Ямамото сообщает о новых открытиях, касающихся терапевтических механизмов помалидомида. В своей статье, опубликованной в журнале Nature Chemical Biology , ученые показывают, что помалидомид вызывает расщепление белка ARID2. ARID2 способствует экспрессии генов, которые имеют решающее значение для роста клеток множественной миеломы , поэтому разрушение ARID2 вредно для раковых клеток.и полезен для пациентов. «Наши результаты позволяют по-новому взглянуть на механизмы действия помалидомида, - отмечает профессор Ямамото, - и теперь мы лучше понимаем клиническую важность ARID2 и связанных с ним белков в контексте множественной миеломы».
Чтобы выяснить, как помалидомид влияет на клетки множественной миеломы, ученые провели серию экспериментов с культивированными клетками миеломы. Их эксперименты подтвердили, что обработка миеломных клеток помалидомидом снижает уровни ARID2 в клетках, при этом более высокие концентрации помалидомида и более длительное время воздействия приводят к более низким уровням ARID2. ARID2 способствует экспрессии гена MYC, и образующийся белок MYC очень важен для роста клеток миеломы. Неудивительно, что клетки, у которых были более низкие уровни ARID2 после обработки помалидомидом, также имели пониженные уровни MYC. На рисунке 1 показано, как лечение помалидомидом в течение разного периода времени влияет на уровни ARID2 и MYC в клетках миеломы.
