Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Новый механизм связывает генетический дефект у пациентов с ВЗК с проницаемостью кишечника

2020-09-04 10:41:38

Группа исследователей во главе с ученым-биомедиком из Калифорнийского университета в Риверсайде определила новый механизм, с помощью которого мутации с потерей функции в гене PTPN2, обнаруженные у многих пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, или ВЗК, влияют на то, как кишечник эпителиальные клетки поддерживают барьер.


Кишечного эпителия , один слой клеток , играет критическую роль в здоровье человека путем создания барьера , а также позволяет питательных веществ и воды поглощения. Эпителиальные клетки кишечника необходимы для регулирования иммунной функции, взаимодействия с кишечной микробиотой и защиты кишечника от патогенной инфекции - все это в решающей степени зависит от неповрежденного эпителиального барьера.


Поражая примерно 3 миллиона американцев, ВЗК представляет собой набор хронических кишечных заболеваний, при которых слизистая оболочка кишечника воспаляется и становится негерметичной. Увеличение кишки неплотность недавно была подтверждена увеличить риск развития IBD.


«Эта новая публикация является кульминацией работы моей лаборатории по определению того, как мутации с потерей функции в PTPN2 могут увеличивать проницаемость или неплотность кишечника», - сказал Деклан Ф. Маккол, профессор биомедицинских наук в Медицинской школе UCR. , который руководил исследованием, опубликованным в Journal of Clinical Investigation . Журнал выбрал эту исследовательскую работу как «Изюминку редакции».


В исследовании, которое проводилось на мышах, человеческих клетках и тканях пациентов с ВЗК, Маккол и его коллеги показали, что у пациентов с ВЗК, несущих мутацию PTPN2 с потерей функции, экспрессия клаудина-2, белка, вызывающего потерю воды и натрия в кишечник и способствует диарее, увеличивается. Используя модели мышей, лаборатория Маккола определила двойной механизм, который объясняет, как экспрессия клаудина-2 увеличивается и способствует потере жидкости.


Маккол объяснил, что PTPN2 обычно тормозит экспрессию клаудина-2. Мутация потери функции в PTPN2, которая возникает при ВЗК, устраняет этот тормоз и способствует увеличению потери жидкости.


«Кроме того, PTPN2 также способствует эндогенному фактору, называемому матриптазой, который удаляет клаудин-2 из области клеточной мембраны, где он опосредует свои эффекты, позволяя потерять жидкость», - сказал Маккол.


Кумулятивным эффектом снижения активности PTPN2 на оба механизма была повышенная потеря жидкости. Исследователи доказали, что этот дефект можно исправить, обработав клетки, лишенные PTPN2, рекомбинантной или синтетической матриптазой.


«Наша работа улучшает понимание того, как генетика ВЗК может способствовать измененной физиологии пациентов, которая вызывает их симптомы», - сказал Маккол. «Это также поддерживает нашу связанную работу по определению того, как класс препаратов, называемых ингибиторами JAK, может быть использован для спасения« дырявого кишечника », особенно у пациентов с мутациями потери функции в гене PTPN2.


Исследование также показало, что недавно выявленная и редкая новая мутация в PTPN2, которая вызывает повреждение эпителия кишечника у детей, также увеличивает проницаемость эпителия кишечника, но не вызывает гибели эпителиальных клеток.


«Это говорит о том, что пациенты, у которых развивается это заболевание, могут проявлять« проницаемость кишечника »до того, как разовьется полномасштабное заболевание», - сказал Маккол.


Название исследования : «Т-клеточный белок тирозинфосфатаза защищает барьерную функцию кишечника, ограничивая ремоделирование плотных соединений эпителия».

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)