По мере того, как 10-летнее путешествие подходит к концу, исследователь онкологического центра Холлингса Медицинского университета Южной Каролины (MUSC) Джон О'Брайан, доктор философии, и его коллеги продемонстрировали новый терапевтический способ блокировать белок, который часто мутирует при раке. . Эти подтверждающие выводы были опубликованы 8 февраля в Cell Reports . Эта работа, включающая ингибирование онкогенного белка RAS с помощью малых молекул, закладывает прочную основу для разработки клинических противораковых методов лечения.
По оценкам Американского онкологического общества, в этом году будет диагностировано 1,9 миллиона новых случаев рака. Основываясь на острой необходимости в более эффективных методах лечения, исследователи всегда находятся в поиске неуловимых методов лечения, которые могут воздействовать на многие виды рака.
О'Брайан, профессор кафедры клеточной и молекулярной фармакологии и экспериментальной терапии Медицинского университета Южной Каролины, сказал: «РАС является одним из наиболее центральных и важных регуляторов клеточной пролиферации, а также наиболее мутирует при раке. Мутированная РАС стимулирует рост опухолей. Это делает ее привлекательной терапевтической мишенью».
Семейство белков RAS мутирует почти в 20% опухолей человека; однако в разработке лекарств для этой цели достигнут незначительный прогресс. «Подумайте о РАС как о скользком шарике, который не позволяет ничему сцепляться с ним. До недавнего времени считалось, что лекарственные препараты не могут воздействовать на мутантную РАС. Теперь есть одно одобренное FDA лекарство от мутантной РАС при раке легких, которое демонстрирует что в некоторых случаях можно нацеливаться на мутантную РАС», — сказал О’Брайан.
По словам О'Брайана, новое лекарство соторасиб нацелено на мутантную форму RAS, которая встречается менее чем в 3% всех случаев рака у человека, поэтому новый препарат не очень полезен при многих типах рака. Его новый метод терапевтического воздействия на мутантную РАС более перспективен, поскольку он может работать с многочисленными мутантными формами РАС при множественных раковых заболеваниях.
«Рак поджелудочной железы, легких и колоректальный рак являются тремя из четырех наиболее смертоносных видов рака, и их рост обусловлен мутациями в белках RAS. Таким образом, успешное нацеливание на мутантный RAS имеет большое значение для пациентов», — сказал О'Брайан.
Проблема с нацеливанием на RAS связана с тем, как она работает. У него есть состояния «включено» и «выключено», которые регулируются путем связывания с другими молекулами, называемыми нуклеотидами. Существует также третье состояние, называемое состоянием без нуклеотидов, когда он переключается между режимами включения и выключения. Однако белки RAS находятся в своем состоянии без нуклеотидов в течение столь короткого промежутка времени, что ранее считалось, что RAS не может быть нацелен на это очень короткое время.
