Анализируя механизмы заболеваний нейронов человека, исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего разработали новый метод проверки лекарств для лечения болезни Альцгеймера. Их работа проливает свет на то, почему лекарства от болезни Альцгеймера до сих пор были неэффективны для лечения или обращения вспять болезни, и определяет новые цели для разработки лекарств.
Результаты, опубликованные 27 января в журнале Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association , могут помочь проложить путь к радикально новым терапевтическим подходам к лечению болезни Альцгеймера.
Разработка лекарств от болезни Альцгеймера долгое время основывалась на гипотезе о том, что амилоидные бляшки , образованные накоплением бета-амилоидных белков в мозге, убивают нейроны и вызывают болезнь Альцгеймера. В результате многие исследовательские усилия были сосредоточены на разработке лекарств, которые удаляют эти бляшки.
«Но этот подход не привел к излечению или улучшению слабоумия у пациентов. Иногда он усугублял болезнь», — сказал старший автор Шанкар Субраманиам, профессор биоинженерии в Инженерной школе Джейкобса Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Чтобы понять, почему, Субраманиам и его сотрудники разработали метод скрининга лекарств , который рассматривает, какие механизмы заболевания или эндотипы изменяются в нейронах пациентов в результате лечения. Наиболее широко изученным эндотипом болезни Альцгеймера является образование амилоидных бляшек. Но есть и другие эндотипы, о которых впервые сообщили Субраманиам и его коллеги в предыдущем исследовании, которые также заслуживают внимания. К ним относятся дедифференцировка нейронов в более раннее «ненейронное» клеточное состояние; подавление нейрональных генов; и потеря синаптических связей.
«Это новый тест для определения того, работает ли лекарство от болезни Альцгеймера», — сказал Субраманиам. «Ключевым здесь является то, что мы используем эндотипы, которые мы обнаружили, чтобы увидеть, как современные лекарства не работают. Когда лекарства взаимодействуют с человеческими нейронами, какие эндотипы они исправляют, а какие эндотипы они не исправляют в процессе?»
Что еще особенного в этом методе, так это то, что он проверяет лекарства на реальных клетках пациента. «Сила этого в том, что вы можете заниматься точной медициной и иметь хорошую модельную систему для изучения болезни Альцгеймера», — сказал Субраманиам.
Метод включает в себя взятие индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток, полученных от пациентов с семейной болезнью Альцгеймера, которая является наследственной формой болезни Альцгеймера, и преобразование их в нейроны. Исследователи лечат эти нейроны лекарствами и используют методы секвенирования нового поколения, чтобы оценить, какие эндотипы меняются до и после лечения. Исследователи также проводят этот тест на наркотики на нейронах, полученных от здоровых людей, в качестве контрольного эксперимента.
В этом исследовании исследователи проверили два экспериментальных препарата для лечения болезни Альцгеймера, которые были разработаны для уменьшения или предотвращения роста амилоидных бляшек. Одним из них был препарат-кандидат, разработанный Eli Lilly, под названием семацестат, который не прошел клинические испытания на поздних стадиях. Другой был лекарством-кандидатом, разработанным сотрудником Субраманиама и соавтором исследования Стивеном Вагнером, который является профессором неврологии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего.
