Исследователи недавно определили универсальный и важный биомаркер нейробластомы детского рака — и потенциальную новую мишень для лечения.
На нейробластому приходится 15% всех случаев смерти от рака у детей, и она является наиболее частым источником детских опухолей, помимо рака головного мозга . Заболевание развивается на ранней стадии в нервной ткани, обычно внутри и вокруг надпочечников , и обычно поражает детей в возрасте до пяти лет. В случаях высокого риска пятилетняя выживаемость составляет всего 50%.
Исследователи под руководством Калифорнийского университета в Сан-Франциско предположили, что онкопротеин AF1q, который, как известно, играет роль в лейкемии и прогрессировании солидных опухолей, может быть важен и при опухолях нервного происхождения. Они использовали базу данных Энциклопедии раковых клеточных линий Института Броуда, чтобы сравнить экспрессию гена AF1q — то есть, используется ли этот ген для производства раковых белков и как — при 37 различных типах злокачественных новообразований у детей и взрослых.
Исследователи также использовали базу данных карты зависимости рака «Depmap» для анализа влияния подавления генов (т.е. предотвращения экспрессии генов) и редактирования генов различных линий раковых клеток.
Они обнаружили, что AF1q экспрессируется на самых высоких уровнях при нейробластоме по сравнению со всеми другими типами опухолей. Клетки нейробластомы также в большей степени зависели от AF1q, чем любая другая клеточная линия. А когда они заставили замолчать AF1q в клетках нейробластомы, это, по-видимому, инициировало гибель клеток и ослабило развитие опухолей. Результаты были опубликованы в журнале Oncogene .
По словам Джули Саба, доктора медицинских наук, детского онколога Калифорнийского университета в Сан-Франциско и старшего автора исследования, ключом к тому, как AF1q действует при нейробластоме, по-видимому, является его способность поддерживать высокие клеточные уровни N-myc, еще одного онкопротеина, который связан с нейробластомой высокого риска.
«N-myc долгое время считался «неизлечимой» мишенью при нейробластоме », — сказал Саба. «Но теперь мы видим AF1q как потенциальную ахиллесову пяту, которую мы можем использовать для дестабилизации этой цели».
Будущие исследования будут сосредоточены на определении того, как AF1q взаимодействует с другими клеточными белками, а затем на использовании этой информации для воздействия на раковые клетки.
