Исследователи из Онкологического центра Рогеля Мичиганского университета разработали новый тест на основе мочи, который решает главную проблему рака простаты: как отличить медленно растущую форму заболевания, которая вряд ли принесет вред, от более агрессивного рака, требующего немедленного лечения.
Тест под названием MyProstateScore2.0 или MPS2 исследует 18 различных генов, связанных с раком простаты высокой степени злокачественности . В ходе многочисленных тестов с использованием образцов мочи и тканей мужчин, больных раком простаты, он успешно выявил рак, классифицированный как Глисон 3+4=7 или группа степени 2 (GG2) или выше.
Эти виды рака с большей вероятностью будут расти и распространяться по сравнению с раком простаты по шкале Глисона 6 или группой 1 степени, которые вряд ли будут распространяться или вызывать другие последствия. Более трети диагнозов рака простаты относятся к этой форме низкой степени злокачественности. Глисон и Grade Group используются для классификации агрессивности рака простаты.
Результаты опубликованы в журнале JAMA Oncology .
«Нашему стандартному тесту не хватает способности четко выявлять тех, у кого серьезный рак. Двадцать лет назад мы искали любой вид рака. Теперь мы понимаем, что медленно растущий рак не нуждается в лечении. Внезапно игра изменилась. Мы перешли от необходимости выявлять любой рак к выявлению только значительного рака», — сказал соавтор исследования Джон Т. Вей, доктор медицинских наук, профессор урологии Дэвида А. Блума в Мичиганском медицинском университете.
Простатический специфический антиген, или ПСА, остается стержнем выявления рака простаты. MPS2 является усовершенствованием теста на основе мочи, разработанного той же командой UM почти десять лет назад, после знаменательного открытия двух генов, которые сливаются, вызывая рак простаты. Оригинальный тест MPS, который используется сегодня, рассматривал PSA, слияние генов TMPRSS2::ERG и еще один маркер, называемый PCA3.
«Все еще существовала неудовлетворенная потребность в тесте MyProstateScore и других коммерческих тестах, доступных в настоящее время. Они выявляли рак простаты, но в целом они не так хорошо справлялись с обнаружением рака простаты высокой степени или клинически значимого. этот новый тест призван удовлетворить эту неудовлетворенную потребность», — сказал со-старший автор Арул М. Чиннайян, доктор медицинских наук, директор Мичиганского центра трансляционной патологии. Лаборатория Чиннайяна обнаружила слияние генов T2::ERG и разработала первоначальный тест MPS.
Чтобы сделать MyProstateScore еще более эффективным в выявлении рака высокой степени злокачественности, исследователи использовали секвенирование РНК более чем 58 000 генов и сузили его до 54 кандидатов, уникально сверхэкспрессируемых конкретно при раке более высокой степени злокачественности. Они проверили биомаркеры на образцах мочи, собранных и хранящихся в UM, в рамках другого крупного исследования — Исследовательской сети раннего обнаружения Национального института рака. Сюда вошли около 700 пациентов в 2008–2020 гг., пришедших на биопсию простаты из-за повышенного уровня ПСА.
Этот первый шаг сузил поле до 18 маркеров, которые последовательно коррелировали с заболеванием более высокой степени тяжести. Тест по-прежнему включает оригинальные маркеры MPS, а также 16 дополнительных биомаркеров, дополняющих их.
После этого команда обратилась к более крупной Исследовательской сети раннего обнаружения (EDRN), консорциуму, состоящему из более чем 30 лабораторий по всей стране, которые аналогичным образом собирают образцы. Это обеспечило разнообразную национальную выборку. Не зная конкретных подробностей об образцах, команда UM провела тестирование MPS2 на более чем 800 образцах мочи и отправила результаты обратно сотрудникам NCI-EDRN. Команда NCI-EDRN сравнила результаты MPS2 с записями пациентов.
Было показано, что MPS2 лучше выявляет рак GG2 или выше. Что еще более важно, это было почти на 100% правильным в исключении рака GG1.
«Если этот тест отрицательный, почти наверняка у вас нет агрессивного рака простаты», — сказал Чиннайян, профессор патологии, финансируемый SP Hicks, и профессор урологии в Мичиганском медицинском университете.
Более того, MPS2 более эффективно помогал пациентам избежать ненужных биопсий. В то время как 11% ненужных биопсий удалось избежать только с помощью тестирования PSA, тестирование MPS2 позволило избежать до 41% ненужных биопсий.
«Четверо из 10 мужчин, у которых биопсия будет отрицательной, будут иметь низкий риск MPS2 и могут уверенно пропустить биопсию. Если у мужчины раньше была биопсия, тест работает еще лучше», — объяснил Вэй.
Например, пациенту могут сделать биопсию простаты из-за повышенного уровня ПСА, но рак не обнаруживается. За пациентом наблюдают с течением времени, и если его уровень ПСА немного повысится, ему обычно потребуется еще одна биопсия.
«У тех мужчин, у которых раньше была биопсия и которых рассматривают возможность повторной биопсии, MPS2 выявит половину тех, чья повторная биопсия будет отрицательной. Это практическое применение для пациентов. Никто не хочет говорить, запишите меня на еще одну биопсию. . Мы всегда ищем альтернативы, вот и все», — сказал Вэй.
