Новое исследование показало, что белок в опухолевых клетках может использоваться для лечения некоторых типов агрессивного рака, включая мозг, кровь, кожу и почки.
Ученые из института Wellcome Sanger, Кембриджского и Гарвардского университетов определили белок, который играет ключевую роль в превращении нормальной ткани в рак, в качестве возможной мишени для разработки лекарств . Ингибирование этого белка эффективно разрушает раковые клетки в лабораторных моделях, в том числе в клеточных линиях и у мышей, при этом здоровые клетки остаются невредимыми.
Исследование, опубликованное сегодня в Molecular Cell , предоставляет убедительные доказательства того, что разработка лекарств, блокирующих РНК-модифицирующий белок, известный как METTL1, может дать людям с агрессивным раком мозга, крови, кожи и почек новые варианты лечения.
РНК-модифицирующие белки, в частности семейство METTL, активно участвуют в репликации клеток. Эти белки были обнаружены в более высоких уровнях в некоторых раковых клетках, включая некоторые виды рака мозга, крови, поджелудочной железы и кожи, и связаны с более плохими результатами.
Ранее доктор Целепис вместе со своей командой из Кембриджского университета и их сотрудниками из института Wellcome Sanger использовали технологию редактирования генов CRISPR-Cas9 для скрининга раковых клеток на наличие уязвимых точек. Исследователи определили ген METTL1 - ген, который продуцирует РНК-модифицирующий белок METTL1 - в качестве мишени для разработки лекарств.
В новом исследовании, основанном на этом исследовании, исследователи из Института Велкома Сэнгера, Кембриджского университета и Гарвардского университета обнаружили, что мутации в гене METTL1 , которые приводят к более высокому уровню белка METTL1, вызывают более быструю репликацию клеток и переходят в злокачественное состояние с образованием очень агрессивных опухолей.
Когда команда ингибировала белок METTL1, нокаутировав ген, он остановил рост раковых клеток, не повредив нормальные здоровые клетки, как на лабораторных, так и на мышиных моделях, что позволяет предположить, что это будет хорошей мишенью для лечения рака.
Недавно команда также разработала низкомолекулярный ингибитор аналогичного белка , METTL3, для лечения острого миелоидного лейкоза, клинические испытания которого начнутся в 2022 году. Надеемся, что это новое исследование предоставит доказательства, необходимые для начала разработки аналогичное лекарство, нацеленное на METTL1, которое можно использовать для лечения более широкого спектра агрессивных видов рака, если они имеют мутацию в гене METTL1 или высокий уровень его белка.
Поскольку белок METTL1 повышен в раковых клетках с худшими результатами, его также можно использовать в качестве биомаркера для информирования о планах лечения и выявления тех, кому было бы полезно, если бы лекарство было разработано, чтобы клинические испытания были максимально упрощенными и персонализированными.
Профессор Ричард Грегори, со-ведущий автор и главный исследователь Бостонской детской больницы и Гарвардской медицинской школы в Бостоне, сказал: «Раковые клетки выигрывают от нерегулируемого клеточного цикла, что приводит к усилению репликации, и хотя некоторые из причин этого известны, предстоит еще многое открыть. Это исследование глубоко освещает роль белка METTL1 в развитии рака и доказывает, что мутации в этом гене могут привести к тому, что клетка станет злокачественной. Чем больше мы понимаем генетическую основу рака и как мы можем это сделать Чтобы бороться с этим, мы сможем создать больше целевых лечебных средств, изменяющих нашу жизнь ».
Доктор Эстебан Орельяна, первый автор и научный сотрудник Бостонской детской больницы, сказал: «Наше исследование дает невероятно убедительные доказательства того, что нацеливание на белок, модифицирующий РНК, METTL1, является эффективным средством лечения некоторых видов рака, помогая убивать раковые клетки, оставляя другие клетки в организме остаются нетронутыми. Это важно, так как это может означать, что будет меньше неприятных побочных эффектов от потенциального нового лечения. Следующим шагом в этом исследовании является попытка разработки низкомолекулярного ингибитора, блокирующего METTL1, чтобы увидеть, поощряют ли мы результаты могут быть переданы в клинику ».
Доктор Константинос Целепис, со-ведущий автор, руководитель группы в Кембриджском университете и приглашенный научный сотрудник Института Wellcome Sanger, сказал: «Это исследование является еще одним прекрасным примером того, что возможно с использованием технологий CRISPR и как мы можем использовать и уделять приоритетное внимание точной генетической информации и превращать ее в нечто потенциально клиническое. Нацеливание на РНК-модифицирующие белки может эффективно разрушать раковые клетки, и мы надеемся, что это исследование предоставит доказательства, необходимые для разработки лекарств, нацеленных на METTL1, потенциально обеспечивая новую терапию против агрессивные раковые опухоли с очевидной и неудовлетворенной терапевтической потребностью ".
