Ученые обнаружили антитело, которое может привести к более эффективному лечению широкого спектра сарбековирусов, семейства вирусов, включающего коронавирус SARS-CoV-2 и его варианты.
Антитело нейтрализует SARS-CoV-2, варианты SARS-CoV-2 и другие сарбековирусы в лаборатории, защищает от инфекции в исследованиях на животных и, по-видимому, способно препятствовать попыткам вируса избежать его путем мутации.
«Наши результаты показывают, что это очень хороший кандидат для клинической разработки в качестве лечения моноклональными антителами», — сказал Дэвид Визлер, исследователь из Медицинского института Говарда Хьюза и доцент биохимии в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сиэтле, который руководил исследованиями. с Маттео Самуэле Пиццуто и Давиде Корти из Humabs Biomed SA, дочерней компании Vir Biotechnology.
Исследователи сообщают о своих выводах в журнале Science . Янг-Джун Парк, старший научный сотрудник лаборатории Veesler, и Анна Де Марко из Humabs Biomed были ведущими авторами статьи, которая была опубликована в четверг, 6 января.
Антитело, обозначенное S2K146, было выделено из В-клеток, продуцирующих антитела, у пациента, перенесшего COVID-19 и выздоровевшего. Как и другие антитела, индуцируемые вакцинами против SARS-CoV-2 и используемые в лечении моноклональными антителами, S2K146 нацелен на белок вирусного спайка .
Спайковый белок прикрепляется к белку, обнаруженному на поверхности клеток, который называется ангиотензинпревращающим ферментом (ACE2). Затем он инициирует процесс проникновения вируса в клетку. Область спайкового белка, которая связывается с ACE2, называется его рецептор-связывающим доменом и является основной мишенью антител после инфекции или вакцинации.
Одним из способов, которым антитела к SARS-CoV-2 предотвращают инфекцию, является связывание с доменом, связывающим рецептор спайкового белка, поэтому он не может зафиксироваться на ACE2. Однако со временем варианты, такие как омикрон, приобретают мутации, которые изменяют аминокислотные последовательности рецептор-связывающего домена спайкового белка, так что он больше не распознается многими антителами против него. Это называется уклонением от иммунитета.
Для вируса у этой стратегии есть потенциальный недостаток: изменения в домене связывания рецептора, которые позволяют ему ускользать от антитела, могут также нарушать способность шиповидного белка связываться со своей мишенью на клетке, ACE2, и инициировать инфекцию.
Однако спайковый белок SARS-CoV-2 оказался хорошо адаптируемым, и появились варианты с мутациями, которые позволяют домену, связывающему рецептор, избегать существующих антител против него, сохраняя при этом способность связываться с ACE2 и вызывать инфекцию. По словам Вислера, из-за необычайной мутационной «пластичности» области шипа, участвующей в связывании ACE2, многие исследователи не думали, что антитела , нацеленные на нее, будут в целом нейтрализовать такие разные вирусы, как SARS-CoV-2 и SARS-CoV.
S2K146 выглядит иначе. Область, которую он использует для связывания и блокирования домена, связывающего рецептор спайкового белка, почти идентична области, распознающей рецептор ACE2. «S2K146 имитирует молекулярные контакты, образующиеся с рецептором ACE2, связываясь именно там, где шиповидный белок должен прикрепляться к клетке», — сказал Вислер.
В результате любое изменение вирусного пика, которое снижает способность антитела связываться с ним, также, по-видимому, снижает способность вируса связываться с ACE2 и инфицировать клетки.
