Исследователи из Орегонского университета здоровья и науки впервые продемонстрировали возможность использования синтетического гормона щитовидной железы для регулирования гена, участвующего в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и рассеянный склероз.
Результаты испытаний на клетках и мышах, опубликованные сегодня в журнале Cell Chemical Biology , повышают вероятность разработки новых лекарств для лечения изнурительных заболеваний.
«Это первый опубликованный пример, показывающий, что можно увеличить экспрессию гена TREM2 таким образом, чтобы это привело к исцелению при определенных заболеваниях», - сказал старший автор Том Скэнлан, доктор философии, профессор физиологии и фармакологии в Медицинская школа OHSU. «Это вызовет много волнения».
Первым автором статьи является Скайлар Дж. Феррара, доктор философии, научный сотрудник отделения химической физиологии и биохимии Медицинской школы OHSU.
Открытие основывается на публикации 2013 года, связывающей генетические варианты TREM2 с риском болезни Альцгеймера болезни .
Новое исследование OHSU основывается на этой работе, показывая, что можно включить экспрессию TREM2 и путь TREM2 с помощью соединения, первоначально разработанного более двух десятилетий назад для снижения холестерина.
Исследователи вводили аналог соединения, проникающий в центральную нервную систему мышей. Они обнаружили, что смогли увеличить экспрессию TREM2 и уменьшить повреждение миелина. Миелин - это изоляционная защитная оболочка, покрывающая нервные волокна, поврежденные при таких заболеваниях, как рассеянный склероз.
Путь, активируемый геном TREM2, также вовлечен в нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера и Паркинсона.
«TREM2 - это рецептор», - сказал Сканлан. «Он ощущает поврежденные клеточные остатки от болезней и реагирует исцеляющим и продуктивным образом. Мысль в том, что если вы можете просто усилить его экспрессию, то это приведет к терапевтическому эффекту при большинстве нейродегенеративных заболеваний».
Джозеф Куинн, доктор медицинских наук, профессор неврологии медицинского факультета OHSU, который занимается лечением пациентов с болезнью Паркинсона и Альцгеймера, сказал, что результаты многообещающие. Куинн не участвовал в исследовании.
«TREM2 является жизнеспособной« мишенью »для лечения болезни Альцгеймера, основываясь на генетических и других исследованиях», - сказал Куинн. «Этот новый отчет имеет важное значение для тестирования нового терапевтического подхода к болезни Альцгеймера, включая повышение потенциала для разработки нового лекарства для регулирования TREM2».
Синтетическое соединение гормона щитовидной железы, известное как собетиром и аналогичные аналоги, уже лицензировано дочерней компанией OHSU для проведения клинических испытаний заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз. В отличие от других открытий фундаментальной науки на мышах, Сканлан сказал, что это последнее открытие связывает этот класс соединений с болезнью Альцгеймера, Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями , продвигая науку намного ближе к клиническим испытаниям на людях с изнурительными заболеваниями.
«Возможность проведения клинических испытаний не за миллионы миль», - сказал Сканлан. «Это было бы достижимо».
