Новые открытия о встроенной системе быстрого реагирования, которая вызывает воспалительные реакции, когда люди подвергаются воздействию аллергенов, таких как насекомые, клещи и грибки, также могут стать ключом к тому, чтобы помочь большему количеству людей справиться с аллергией в ближайшие годы.
Исследование, проведенное учеными из Cincinnati Children's, опубликованное 16 сентября 2021 года в журнале Nature Immunology, раскрывает новые подробности того, как работает система « врожденного иммунного ответа типа 2 ». Путем определения общей платформы биологической реакции полученные данные позволяют предположить, что любое новое лекарство, которое может контролировать реакцию, может принести пользу людям, страдающим от широкого спектра аллергий.
«Нарушение этого пути распознавания аллергенов может предоставить уникальную возможность противодействовать иммунитету 2 типа и облегчить аллергическое воспаление» , - говорит Марк Ротенберг, доктор медицинских наук, директор отдела аллергии и иммунологии в Cincinnati Children's и старший автор исследования. .
Помимо Ротенберга, в исследовательскую группу вошли Майкл Брусиловский, доктор медицинских наук, доктор философии, Марк Рохман, доктор философии, Ирина Рохман, доктор философии, Джули Колдуэлл, доктор философии. Лидия Мак, магистр наук, Дженнифер Фелтон, доктор философии, Джефф Хабель, доктор философии, Алексей Поролло, доктор философии. и Чандрашекхар Пасаре, DVM, Ph.D.
Предыдущие исследования установили, что множественные аллергены могут вызывать подобный ответ IL-33 при нарушении эпителиального слоя слизистых оболочек. Команда детей Цинциннати установила механизмы, работающие в этом процессе.
Система определения аллергенов
«Этот прорыв стал возможным благодаря новому пониманию роли передачи сигналов рипоптосом и каспаз в аллергическом воспалении», - говорит Брусиловский, который был первым автором исследования.
В частности, аллергены запускают активность взаимосвязанного набора сигналов, вызывающих гибель клеток, называемого рипоптосомой. Эта сигнальная «платформа» включает в себя множество компонентов, но для аллергических воспалительных реакций ключевым игроком, по-видимому, является молекулярный переключатель, называемый каспазой 8. Исследователи назвали этот путь «RipIL-33», поскольку IL-33 обрабатывается (разрывается) рипоптосома.
За последние два десятилетия иммунологи обнаружили механизмы, с помощью которых бактерии и вирусы воспринимаются врожденной иммунной системой, но то, как распознаются аллергены, остается загадкой.
«Открытие этого удивительного механизма - самый важный прорыв в понимании того, как врожденная иммунная система воспринимает аллергены, чтобы инициировать реакцию 2 типа и последующее аллергическое воспаление», - говорит Пасаре, один из ведущих авторов исследования.
У мышей ингибирование активности каспазы 8 уменьшало ответ IL-33 на воздействие аллергена и ограничивало воспаление бронхов в легких. Дальнейший анализ показал, что аналогичный процесс происходит и у людей.
«При аллергическом заболевании человека эозинофильном эзофагите (EoE) мы обнаружили, что маркеры активации рипоптосом и уровни зрелого IL-33 динамически коррелируют со степенью эозинофилии пищевода и активностью заболевания», - говорится в исследовании.
