Согласно новому исследованию, проведенному Институтом наук о жизни Мичиганского университета, блокирование активности фермента внутри жировых клеток может уменьшить ожирение и связанные с ним нарушения здоровья у мышей.
Исследование, опубликованное 17 января в журнале Nature Metabolism , было сосредоточено на ферменте под названием гистондеацетилаза 6 (или HDAC6) как на способе снижения ожирения за счет улучшения способности мозга воспринимать гормон лептин .
По мере накопления избыточной энергии в виде жира у животных, включая мышей и людей, жировые клетки выделяют больше лептина в кровоток. Этот гормон помогает восстановить энергетический баланс организма , сигнализируя мозгу о снижении аппетита и увеличении сжигания калорий.
«Когда эта роль лептина была впервые обнаружена, люди думали, что это будет серебряная пуля в лечении ожирения», — сказал Ишин Чакир, исследователь метаболизма в LSI и ведущий автор исследования. «Если лептин может снизить потребление пищи и увеличить сжигание энергии, то большее количество лептина должно помочь уменьшить ожирение. Но это оказалось не так».
Проблема в том, что тело становится нечувствительным к лептину по мере увеличения ожирения, поэтому даже повышенный уровень циркулирующего лептина не влияет на аппетит или расход энергии . Это справедливо как для мышей, так и для людей.
Чакир и его коллеги теперь определили способ сделать мышей более чувствительными к лептину, который их тела уже производят, и, следовательно, вызвать потерю веса и улучшить метаболическое здоровье.
Исследователи лечили мышей с ожирением, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров , соединением, которое ингибирует HDAC6. В течение нескольких недель масса тела мышей уменьшилась почти на 25%; и в отличие от потери веса , которая часто происходит при ограничении калорий, снижение массы тела происходит почти полностью за счет жировой ткани (уменьшение жировой массы на 50%) с небольшой потерей мышечной массы.
Команда также наблюдала значительные улучшения общего метаболического здоровья мышей. У них не наблюдалось снижения расхода энергии, которое обычно сопровождает снижение потребления пищи, и они продемонстрировали улучшение как здоровья печени, так и толерантности к глюкозе, что указывает на меньшую вероятность развития диабета.
Тощие мыши, которым вводили то же соединение, не теряли массу тела, равно как и мыши с ожирением, которые генетически неспособны вырабатывать лептин. Эти результаты подтверждают, что высокие уровни лептина уже должны присутствовать для ингибирования HDAC6 с целью снижения ожирения, и что изменение активности HDAC6 может регулировать массу тела за счет повышения чувствительности к естественному лептину.
Хотя результаты на мышах обнадеживают, Чакир подчеркивает, что результаты еще далеки от применения в лечении ожирения у людей.
«Есть много соединений, которые, как было показано, уменьшают ожирение у мышей, но не имеют такого же эффекта у людей, или могут снижать вес у людей, но небезопасны», — сказал он. «Очевидно, что наиболее важными вопросами являются: будет ли ингибирование HDAC6 иметь такой же эффект у людей и будет ли оно безопасным? И необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы получим ответы на эти вопросы».
Большинство сильнодействующих ингибиторов HDAC6 могут вызывать токсичность, когда часть молекулы разрушается в организме человека. С этой токсичностью можно справиться, например, при лечении некоторых видов рака, но не при диабете или ожирении. Чтобы преодолеть это препятствие, Чакир и его коллеги приступили к разработке ингибиторов HDAC, в которых отсутствует потенциально токсичная часть, но которые по-прежнему обладают такой же активностью против HDAC6 у грызунов.
