В центральной нервной системе клетки микроглии играют решающую роль в развитии, старении, гомеостазе головного мозга и патологии. Недавние исследования показали различия в профиле экспрессии генов и фенотипе микроглии в разных областях мозга, а также в зависимости от возраста и болезненных состояний. Но молекулярные механизмы, которые способствуют этим транскриптомным изменениям в человеческом мозге, изучены недостаточно. Теперь новое исследование нацелено на профиль метилирования микроглии человеческого мозга.
Исследование опубликовано в журнале Biological Psychiatry .
Микроглия, собственные иммунные клетки мозга, когда-то считалась гомогенной популяцией, которая была либо «активирована», либо «инактивирована», обладая либо провоспалительными, либо нейропротекторными эффектами. Но в настоящее время признано, что клетки имеют широкий спектр фенотипов в зависимости от условий окружающей среды с множеством функциональных последствий. Микроглия все больше ценится как важнейший игрок в неврологических и психических расстройствах.
Фатиме Хагиги, доктор философии, старший автор новой работы, сказала, что «чтобы восполнить этот пробел в знаниях, мы решили охарактеризовать ландшафт метилирования ДНК первичных клеток микроглии человека и факторы, которые способствуют вариациям метилома микроглии. "
Метилирование ДНК является основной формой эпигенетической регуляции, которая определяет характер того, какие гены «включаются» или «выключаются» в различных обстоятельствах с течением времени.
Исследователи изучили изолированные клетки микроглии из посмертной ткани головного мозга человека от 22 доноров разного возраста, включая 1 пациента с шизофренией, 13 с расстройством настроения и 8 контрольных без психических расстройств, взятых из 4 областей мозга . Они проанализировали микроглию, используя микрочипы метилирования в масштабе генома.
Неудивительно, что профили метилирования ДНК микроглии отличались от профилей метилирования ДНК других клеток центральной нервной системы. Но менее ожидаемо, сказал Хагиги, «мы обнаружили, что межиндивидуальные различия, а не различия в областях мозга, оказали гораздо большее влияние на вариабельность метилирования ДНК». Кроме того, предварительный анализ показал различия в профиле метилирования микроглии из мозга субъектов с психическими расстройствами по сравнению с контрольной группой.
Джон Кристал, доктор медицинских наук, редактор журнала Biological Psychiatry , сказал об этой работе: «Эти многообещающие данные указывают на патологию микроглии, ключевых иммунных клеток мозга, в биологии депрессии».
