Исследователи из UCL и UCLH успешно завершили первое испытание терапии, предназначенной для восстановления потери слуха. Исследование REGAIN, результаты которого были опубликованы в журнале Nature Communications , стало первым исследованием лечения, направленного на восстановление утраченного слуха, в котором основное внимание уделялось препарату с техническим названием ингибитор гамма-секретазы LY3056480.
Исследователи обнаружили, что, хотя терапия не восстановила слух в группе взрослых с легкой и умеренной потерей слуха, более глубокий анализ данных показал изменения в различных тестах на слух у некоторых пациентов, что позволяет предположить, что препарат оказывает некоторую активность во внутреннем ухе.
Эти так называемые сигналы эффективности требуют дальнейшей разработки LY3056480 с использованием результатов этого исследования.
Участники исследования были в возрасте от 18 до 80 лет, родом из Великобритании, Германии и Греции и имели легкую или умеренную потерю слуха. 15 пациентов приняли участие в исследовании фазы 1, которое показало, что лечение безопасно и хорошо переносится, а 44 пациента приняли участие в исследовании фазы 2а, призванном установить, работает ли препарат.
Участники получили три инъекции препарата в ухо через барабанную перепонку. Их слух был проверен с помощью ряда тестов до и после приема препарата.
В одном тесте изучались самые тихие звуки, которые могли услышать участники. Другой тест оценивал способность понимать звуки слов на шумном фоне, что является основной нерешенной проблемой для людей с потерей слуха.
45% участников смогли идентифицировать некоторые звуки, которые были как минимум на 10 децибел тише, чем они могли слышать ранее, как через 6, так и через 12 недель после начала лечения.
Однако исследовательская группа установила более высокую планку для установления воздействия препарата — среднее улучшение составило 10 децибел и более на трех звуковых частотах — и изменения слуха, наблюдаемые в ходе исследования, не достигли этой более амбициозной цели.
Потеря слуха является наиболее распространенным сенсорным расстройством у людей и областью значительных неудовлетворенных потребностей. В первую очередь это вызвано прогрессирующей потерей сенсорных волосковых клеток внутреннего уха или их функциональности. В настоящее время единственным методом лечения является ношение слуховых аппаратов. Они помогают людям общаться, но не восстанавливают естественный слух и не устраняют основную причину потери слуха.
Поскольку сенсорные волосковые клетки внутреннего уха не регенерируются естественным путем, потеря слуха с возрастом прогрессирует.
Повреждение этих волосковых клеток долгое время считалось необратимым, но различные исследования на животных моделях показывают, что функционирующие сенсорные волосковые клетки внутреннего уха могут быть регенерированы с помощью низкомолекулярного вещества, называемого ингибитором гамма-секретазы.
Исследование REGAIN (регенерация волосковых клеток внутреннего уха с помощью ингибиторов гамма-секретазы) проводилось под руководством профессора Энн Г.М. Шилдер (Институт уха UCL, Королевская национальная ЛОР-школа UCLH, стоматологические больницы Eastman и Центр биомедицинских исследований NIHR UCLH). Это было первое в мире исследование регенеративного слухового препарата, проведенное Консорциумом ЕС с клиническими партнерами в Германии и Греции и компанией Audion Therapeutics.
Профессор Шильдер сказал: «Из этого исследования можно извлечь много важных уроков, которые будут определять будущие исследования такого рода. Например, исследование поможет нам лучше всего отбирать пациентов, которым могут помочь эти новые и целенаправленные методы лечения слуха».
«Это требует лучшего понимания механизмов потери слуха во внутреннем ухе и более качественных тестов слуха для выявления ее причин у пациентов. Большие данные и искусственный интеллект могут ускорить этот процесс».
Чтобы продвинуться в этой работе, команда BRC UCLH вместе с другими BRC создала Сотрудничество по информатике здоровья слуха NIHR (HIC), которое соберет анонимные данные о слухе из больниц NHS по всей Великобритании для анализа с помощью передовых вычислительных методов.
На местном уровне команда открыла новый реестр пациентов под названием HEDGE, который предлагает людям с потерей слуха возможность участвовать в исследованиях, которые помогут раскрыть генетические факторы и факторы окружающей среды , молекулярные пути и механизмы, вызывающие потерю слуха.
Огромный спрос среди пациентов на участие в исследованиях выявила компания REGAIN.
Профессор Шильдер сказал: «К нам обратились более 5000 пациентов с потерей слуха со всего мира с просьбой принять участие, что иллюстрирует огромные неудовлетворенные клинические потребности».
Исследователи Института уха UCL были одними из первых, кто понял роль белка, обнаруженного в волосковых клетках внутреннего уха, что проложило путь к новым методам лечения слуха, таким как тот, который был опробован в REGAIN.
