Тайна того, почему миелолейкоз снова начинает расти после того, как химиотерапия убила большую часть злокачественных клеток, и как рост может быть заблокирован перепрофилированными лекарствами, потенциально может быть решена благодаря новым исследованиям.
Костный мозг пациентов с ОМЛ содержит редкую популяцию лейкозных стволовых клеток (ЛСК), которые не растут и, следовательно, не уничтожаются химиотерапией. Однако после лечения эти клетки начинают расти и производить клетки ОМЛ, однако неясно, что послужило толчком к этому процессу.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications , исследователи из Университета Бирмингема, Университета Ньюкасла и Центра детской онкологии Принцессы Максимы изучали отдельные клетки пациентов с острым миелоидным лейкозом t(8;21), особым типом рака крови, чтобы выяснить, что заставило редкие LSC расти.
Профессор Констанция Бонифер из Института рака и геномных наук Бирмингемского университета, возглавлявшая исследование, сказала: «Лейкозные стволовые клетки обычно кажутся спящими, поэтому химиотерапия не убивает их, но мы рассудили, что что-то должно заставить их начать расти. для того, чтобы лейкемия вернулась.
«Эти клетки очень редки и их трудно изучать, но, исследуя экспрессию генов в одиночных LSC, мы обнаружили экспрессируемые гены, которые кодируют регуляторы роста, обычно не присутствующие в миелоидных клетках. Оба типа клеток обнаруживаются в костном мозге наряду с клетками ОМЛ, но здоровые стволовые клетки не реагируют на их сигналы. Путем аберрантной активации этих регуляторов роста лейкозные стволовые клетки теперь могут реагировать на факторы роста , присутствующие в организме, и приказывать им расти».
Блокирование нежелательного роста стволовых клеток
Регуляторами роста, выявленными в этом исследовании, были KDR, рецептор передачи сигналов VEGF, который обычно экспрессируется только в кровеносных сосудах , и рецептор IL-5, который обычно экспрессируется только на эозинофилах. Более того, VEGFA, фактор роста, связывающийся с KDR, также экспрессируется лейкемией, что означает, что он может вызвать собственный рост.
После идентификации этих рецепторов исследователи подтвердили, что, активировав их в лаборатории, они смогли вызвать рост стволовых клеток. Важно отметить, что они также показали, что рост можно заблокировать в чашке и на мышах путем повторного использования препаратов против VEGF (Авастин, одобренный для лечения различных солидных опухолей, включая колоректальный рак ) и передачи сигналов IL-5 (Фасенра, одобренный для лечения эозинофильной астмы).
Профессор Олаф Хайденрайх из Университета Ньюкасла и Центра детской онкологии принцессы Максимы говорит: «Удивительным результатом этих исследований является тот факт, что экспрессия этих рецепторов специфична для этого конкретного типа лейкемии. специфической мутации, вызывающей заболевание, приводящей к образованию онко-слитого белка RUNX1::ETO, который перепрограммирует регуляторную сеть генов, определяющую, как клетка реагирует на внешние сигналы роста.
«Эта работа подчеркивает возможности анализа отдельных клеток для более глубокого изучения того, что регулирует рост клеток ОМЛ. Она также подчеркивает тот факт, что подтипы ОМЛ, возможно, придется рассматривать как отдельные объекты».
Первый автор исследования, доктор Софи Келлауэй, которая сейчас продолжает это исследование в Ноттингемском университете, говорит:
«Мы были очень рады обнаружить не одну, а две новые, потенциально поддающиеся лекарственному воздействию мишени для предотвращения рецидива у этих пациентов. Когда вам говорят, что ваш рак вернулся, это разрушительная новость, и мы хотим предотвратить это. К сожалению, поскольку эти рецепторы были настолько специфичными, это будет работать только для острого миелолейкоза t(8;21) и не является волшебным средством.
«Однако изучение других данных об отдельных клетках различных подтипов лейкемии показывает, что в популяции стволовых клеток активируются и другие пути регуляции роста. Теперь мы надеемся найти те, которые могут быть затронуты при других типах ОМЛ».
Доктор Сюзанна Рикс из Великобритании по борьбе с раком крови сказала: «Рак крови является третьим по величине убийцей рака в Великобритании, а острый миелоидный лейкоз — особенно агрессивная форма рака крови, которая может вернуться даже после успешного первоначального лечения.
«Это исследование раскрывает, почему один конкретный тип острого миелолейкоза может вернуться, и может привести к разработке новых методов лечения, которые потенциально могут остановить возвращение рака, давая новую надежду людям, пострадавшим от этой конкретной формы лейкоза. Однако в дальнейшем Необходима работа, чтобы увидеть, можно ли применить аналогичный подход к другим формам острого миелолейкоза, и, в более широком смысле, отчаянно необходимы гораздо больше исследований для разработки эффективных и более щадящих методов лечения всех видов рака крови».
