Ученые из Scripps Research подробно описали, как ключевой класс белков внутри клеток регулирует сигналы, поступающие от рецепторов на поверхности клетки.
Исследование, среди прочего, показывает, что у людей обычно есть варианты этих белков, которые заставляют их клетки реагировать по-разному при стимуляции одного и того же клеточного рецептора , предлагая правдоподобное объяснение того, почему реакция людей на одни и те же лекарства может широко варьироваться.
Результаты, опубликованные 1 октября в Cell , заложили основу для лучшего понимания сложной роли, которую эти белки, известные как белки RGS, играют в здоровье и болезнях. Это, в свою очередь, может привести к новым подходам к лечению ряда состояний.
«Прежде чем вы сможете что-то исправить, вам нужно знать, как они сломаны и как они работают нормально, и в этом исследовании мы, по сути, сделали это для этих важных регуляторных белков», - говорит старший автор исследования Кирилл Мартемьянов, доктор философии. ., профессор и заведующий кафедрой неврологии в кампусе Scripps Research во Флориде.
Кнопка сброса клеточных рецепторов
Белки RGS, открытые около 25 лет назад, обеспечивают важную функцию «торможения» большого семейства клеточных рецепторов, называемых рецепторами, связанными с G-белками. GPCR, как их называют, контролируют сотни важных функций клеток по всему телу и участвуют в десятках заболеваний, от проблем с сердцем до нарушений зрения и расстройств настроения. Соответственно, GPCR составляют самую большую категорию мишеней для лекарств - более трети одобренных FDA лекарств лечат заболевания путем связывания с GPCR и изменения их активности.
Когда GPCR активируются гормонами или нейротрансмиттерами, они инициируют сигнальные каскады в своих клетках-хозяевах через несущие сигнал белки, называемые G-белками. Белки RGS (регулятор сигналов G-белков) работают путем деактивации G-белков, отключая этот сигнальный каскад. Этот механизм отключения ограничивает передачу сигналов G-белка коротким временным окном и позволяет клеткам перезагружаться и принимать новые входящие сигналы. Без него сигнал, инициированный GPCR, остается включенным, и функциональная передача сигналов становится дисфункциональной.