Исследователи из Медицинской школы Икана на горе Синай опубликовали первое в своем роде исследование в области генетики зависимости с использованием многопрофильного подхода, чтобы предоставить большой список причинных генов-кандидатов, связанных с употреблением алкоголя и расстройствами, связанными с употреблением алкоголя (AUD). . Исследование также показывает потенциальную связь между алкоголизмом, болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными расстройствами. Результаты были опубликованы 20 августа в Nature Communications .
Употребление алкоголя расстройства являются сложными, умеренно наследственным, психическими расстройства , связанных с повышенной заболеваемостью и смертностью. В то время как предыдущие исследования идентифицировали локусы (генетические области), связанные с потреблением алкоголя , это исследование было направлено на идентификацию самих вариантов и генов. «Идентификация причинных вариантов и генов, лежащих в основе локусов полногеномного ассоциативного исследования (GWAS), имеет важное значение для понимания биологии расстройства, связанного с употреблением алкоголя, и для улучшения его лечения», - сказал первый и соавтор-корреспондент Манав Капур. Доктор философии, доцент кафедры нейробиологии, генетики и геномики на горе Синай на момент исследования.
Чтобы идентифицировать гены, относящиеся к AUD и напиткам в неделю (DPW), показателю, используемому для оценки потребления алкоголя, исследовательская группа объединила многопрофильные данные, используя методы, основанные на менделевской рандомизации, на самых больших доступных транскриптомных и эпигеномных данных из тканей мозга и миелоидов. клетки. Используя данные, полученные из этих тканей, команда точно картировала сложные локусы и определила вероятные варианты и гены-кандидаты, включая гены SPI1 и MAPT , связанные с алкоголизмом. Было также обнаружено, что SPI1 и MAPT связаны с восприимчивостью к другим психическим и нейродегенеративным расстройствам, включая депрессию и болезнь Альцгеймера.
SPI1 ( протоонкоген Spi-1) кодирует фактор транскрипции ETS-домена (PU.1), который регулирует экспрессию генов во время развития миелоидных и B-лимфоидных клеток и гомеостаза. Учитывая, что SPI1 контролирует экспрессию нескольких нижестоящих генов , этот ген может быть основной причиной улучшения иммунных путей при употреблении алкоголя, как это наблюдалось в прошлом транскриптомном анализе мозга человека и животных.
Ген MAPT , проанализированный в ходе исследования, кодирует белок тау, который известен своей ролью в заболеваниях центральной нервной системы, таких как болезнь Альцгеймера, лобно-височная деменция, болезнь Паркинсона и другие нейродегенеративные расстройства, известные как таупатии.
«Эта работа может привести к созданию новых терапевтических средств для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя», - сказала старший автор Элисон Гоут, доктор философии, профессор генетики, геномных наук и нейробиологии на горе Синай. «Ряд противотау-терапевтических средств разрабатывается для лечения таупатий, включая болезнь Альцгеймера, они также должны быть протестированы на моделях AUD». Лаборатория доктора Гоут также имеет финансирование на разработку ингибиторов SPI1 для болезни Альцгеймера. Текущее исследование предполагает, что эти ингибиторы также могут быть полезны для лечения алкоголизма.
