Двуручная молекула может эффективно истощать раковые клетки внутри опухолей, позволяя иммунной системе бороться с опухолями, не становясь сверхактивной. Открытие, опубликованное в Интернете в журнале Science Translational Medicine , может привести к новым типам иммунотерапии рака.
«Эффективно удаляя эти иммуносупрессивные клетки внутри опухолей, а не во всем организме, иммунная система может атаковать раковые образования, не вызывая пагубных аутоиммунных состояний», - сказал руководитель исследования Ян-Синь Фу, доктор медицинских наук, профессор патологии. Иммунология и радиационная онкология в Юго-Западном университете. Доктор Фу руководил этим исследованием вместе с Анли Чжан, доктором философии, и Чжэньхуа Рен, доктором философии, двумя постдокторскими исследователями в его лаборатории.
В течение многих десятилетий ученых знали , что иммунная система не только играет ключевую роль в борьбе с раком с прямым действием убийцу Т - клеток и других компонентов, но также выступают против этих усилий путем клетки , известных как регуляторные Т - клетки (Т REGS ). Эти Т Regs помогает регулировать иммунный ответ , предотвращая различные иммунные клетки становились гиперактивными и вызывая аутоиммунные заболевания. Однако они также накапливаются в опухолях, защищая их от иммунной атаки.
« Регуляторы T поддерживают баланс двух белков на своей поверхности - CTLA-4 и CD47 - которые соответственно транслируют сигналы« съешь меня »и« не ешь меня »фагоцитам, которые контролируют регистры T , - объяснил доктор Фу. Различные иммунотерапевтические методы пытались усилить сигнал «съешь меня» или уменьшить сигнал «не ешь меня», чтобы уменьшить T reg в опухолях. Однако у каждой стратегии есть недостатки: усиление сигнала «съешь меня» имеет системные эффекты, которые стимулируют аутоиммунитет, тогда как уменьшение сигнала «не ешь меня» показало только перспективу для лечения рака крови, такого как лейкемия.
В поисках нового способа истощить T regs , доктор. Фу, Чжан, Рен и их коллеги создали двухлепестковую молекулу, которая одновременно усиливает сигнал «съешь меня» и блокирует сигнал «не ешь меня», побуждая фагоциты потреблять эти иммуносупрессивные клетки . Когда его вводили мышам, моделирующим рак толстой кишки, они обнаружили, что он преимущественно истощал T reg в опухолях, не затрагивая те, что в остальной части тела, избавляя животных от вызванного лечением аутоиммунного заболевания. Однако введение этим животным эквивалентных отдельных количеств бустера «съешь меня» и «не ешь меня» вызвало системные аутоиммунные побочные эффекты.
Поскольку количество T reg уменьшалось с лечением, опухоли животных значительно уменьшались. Эта стратегия также работала на мышах с опухолями рака легких человека, предполагая, что она может быть жизнеспособной у людей.
«Раньше не было способа избавиться от этих подавляющих рецепторов без сильной токсичности», - сказал доктор Фу. «Наше исследование предлагает путь к такому результату».
Доктор Фу имеет звание профессора в области иммунологии Мэри Нелл и Ральфа Б. Роджерса и является членом Комплексного онкологического центра им. Гарольда К. Симмонса, признанного одним из 25 лучших онкологических центров в стране по версии US News & World Report . Он является консультантом Aetio Biotherapy.
Другие исследователи, которые внесли свой вклад в это исследование, включают Huiyu Li, Changzheng Lu и John D. Minna из UTSW; Куо-Фу Цзэн из Aetio Biotherapy; и Сяоцзюань Лю и Юэци Цай из Китайской академии наук.
