Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Препарат-ингибитор энтиностат заставляет организм лучше реагировать на противораковое лечение с помощью иммунотерапии

2020-09-13 07:19:53

Комбинирование препарата ингибитора гистондеацетилазы с иммунотерапевтическими агентами безопасно и может принести пользу некоторым пациентам с запущенными формами рака, которые не ответили на традиционную терапию, согласно результатам клинического исследования фазы 1, проведенного исследователями из онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела, Bloomberg ~ Институт иммунотерапии рака Киммеля и несколько других центров, включая Институт рака Университета Питтсбурга, Йельский онкологический центр и Город надежды в Лос-Анджелесе, которые участвовали в зачислении на исследование, а также Университет Южной Калифорнии и Университетский колледж Корка в Ирландии, которые сотрудничали в анализе. данных.


В ходе исследования 33 пациента с запущенными солидными опухолями получали препарат, ингибитор гистондеацетилазы, энтиностат в течение двух недель. Затем некоторые пациенты получали ниволумаб, ингибитор контрольных точек, в сочетании с энтиностатом, в то время как другие получали как ниволумаб, так и второй ингибитор контрольных точек, ипилимумаб, после первоначального введения энтиностата.


Ингибиторы контрольных точек, такие как ниволумаб и ипилимумаб, освобождают важные «тормоза», которые позволяют иммунной системе бороться с раковыми клетками . На доклинических моделях и в лабораторных исследованиях (которые привели к текущему клиническому испытанию) было показано, что эпигенетический ингибитор энтиностат вызывает изменения в химической среде клеток, чтобы сделать их более восприимчивыми к иммунотерапии, - говорит Веред Стернс, доктор медицины, директор Женской организации. Группа заболеваний злокачественными новообразованиями в Онкологическом центре Джонса Хопкинса Киммела.


Авторы обнаружили, что уровень объективного ответа или процент пациентов, у которых рак ответил на терапию, составил 16%. У одной пациентки с трижды отрицательным раком груди был полный ответ, что означало полное уменьшение рака. Поскольку типы рака, включенные в исследование, не обладают высокой степенью ответа на терапию иммунными контрольными точками, эти предварительные результаты являются очень многообещающими. Побочные эффекты, связанные с лечением, в основном были слабой степени и включали утомляемость, тошноту, анемию и диарею.


Эти результаты были опубликованы в выпуске журнала Clinical Cancer Research от 16 июня .


Соавтор исследования Эвантия Т. Руссос Торрес, доктор медицины, доктор философии, адъюнкт-профессор Университета Джонса Хопкинса и доцент Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии, онколог и исследователь Универсального онкологического центра Норриса USC в Лос-Анджелесе, говорит, что энтиностат функционировал как агент, активирующий иммунную систему, до использования иммунотерапии при солидных опухолях, которые традиционно не реагируют на терапию ингибированием контрольных точек.


«Один из основных выводов нашего исследования заключается в том, что это безопасная и приемлемая комбинация методов лечения», - говорит она. «Существует не так много испытаний, изучающих ингибирование двойной иммунной контрольной точки в сочетании с другими новыми терапевтическими средствами. Мы определили безопасную, переносимую дозу с этой комбинацией, которая имела очень мало побочных эффектов. Это важно».


Исследователи собрали образцы крови и опухолей у 33 пациентов до и после двух недель приема энтиностата, чтобы оценить влияние энтиностата на иммунную систему, а также после добавления агентов иммунных контрольных точек для оценки эффекта каждого лечения. на иммунную среду. Исследовательская группа обнаружила значительное увеличение соотношения экспрессии гена CD8 / FoxP3 в опухолях после лечения ингибитором контрольной точки, но не после лечения одним энтиностатом. Это говорит о том, что комбинированная терапия помогла увеличить как цитотоксические Т-клетки иммунной системы - иммунные клетки, которые непосредственно убивают раковые клетки, так и уменьшить Т-регуляторные клетки иммунной системы - иммунные клетки, которые модулируют иммунный ответ, - что равняется более сильному иммунному ответу, Руссос Торрес говорит.


Средний возраст участников составлял 60 лет, большинство из них (91%) составляли женщины, у 30% был рак груди (основной изученный тип опухоли), а среднее количество ранее применявшихся схем лечения их заболевания составляло 3,5. Средняя выживаемость без прогрессирования или время до прогрессирования заболевания или смерти составляла 6,1 месяца, а медиана общей выживаемости составляла 10,6 месяца. Стабильное заболевание, считающееся лучшим ответом, наблюдалось у 44% участников. Уровень клинической пользы, или процент пациентов, достигших стабильного заболевания, частичного или полного ответа, составил 60%.


Наиболее сильное увеличение соотношения CD8 / FoxP3 наблюдалось у двух пациентов с HR-положительным раком молочной железы, у которых наблюдался частичный ответ и стабильное заболевание. Еще у трех пациентов, у которых было стабильное заболевание, была аденокарцинома, рак железистой ткани.


Полный ответ у пациента с раком груди "является обещанием, что эта комбинация методов лечения может сыграть свою роль в лечении рака груди", - говорит старший автор исследования Ройзин М. Коннолли, MBBCh., Доктор медицины, адъюнкт-профессор Johns Hopkins and заведующий онкологическими исследованиями в Университетском колледже Корка и Университетской больнице Корка в Ирландии. «Иммунотерапия на сегодняшний день не была такой большой блокбастером при распространенном раке молочной железы, как при других формах рака, таких как рак легких или меланома. Это исследование открывает путь к новым комбинированным методам лечения, которые могут улучшить показатели ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек в традиционно менее чувствительные типы опухолей ».


Эта комбинация препаратов изучается в дальнейшем в группе из 24 пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы в рамках того же клинического исследования, спонсируемого NCI. «Мы очень рады, что завершили сбор данных по этим продолжающимся исследованиям распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы, и ожидаем сообщить об этих результатах позже в этом году», - говорит Стернс.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)