Подобное фолиевой кислоте лекарство, L-метилфолат, при введении вместе со стандартной терапией для пациентов с рецидивирующей глиобластомой изменило процесс ДНК в их опухолях головного мозга, согласно результатам клинического испытания фазы 1.
Исследователи впервые показали, что метилом ДНК этих опухолей головного мозга можно перепрограммировать. Исследование было опубликовано 5 января в журнале Cancer Research Communications . Стивен Кларк, доктор медицинских наук, нейроонколог из Онкологического центра Вандербильта-Ингрэма, который является корреспондентом и ведущим автором исследования, сказал, что это первый случай перепрограммирования метилома ДНК в любой солидной опухоли человека.
Метилом ДНК является одним из аспектов эпигенома; эпигеном представляет собой модификацию ДНК и белков в клетке, на которую влияет окружающая среда. Метилирование ДНК является одной из таких модификаций, при которой к ДНК добавляются метильные группы , и представляет собой механизм, контролирующий экспрессию генов, включая подавление или активацию генов, связанных с раком.
Исследователи стремились определить, может ли повторное метилирование опухолей дикого типа IDH, которые имеют худший прогноз и более низкое метилирование ДНК, чем опухоли с мутациями IDH, улучшить выживаемость. Им удалось показать, что метилом ДНК глиом высокой степени злокачественности IDH дикого типа можно перепрограммировать, но исследовательская группа была слишком мала, чтобы установить влияние на выживаемость.
«Это важный первый шаг к пониманию того, как мы можем манипулировать эпигеномом, и, надеюсь, это исследование поможет разработать будущие эпигенетические исследования в лечении глиобластомы», — сказал Кларк, доцент кафедры неврологии отделения нейроонкологии Медицинского университета Вандербильта. Центр.
Хотя исследовательская группа из 14 пациентов не была достаточно большой, чтобы обнаружить статистически значимое преимущество в выживаемости, пациенты, получавшие добавку фолиевой кислоты L-метилфолат, имели медиану общей выживаемости 9,5 месяцев по сравнению с типичной медианой общей выживаемости 8,6 месяцев. Один из заболевших жив.
Исследование дает более полное представление о динамике эпигенетического перепрограммирования, которое является новым методом усиления иммунотерапии. В этой фазе 1 клинического испытания исследователи оценили реакцию пациентов, получающих бевацизумаб, моноклональное антитело, которое предотвращает рост и поддержание кровеносных сосудов опухоли, когда лечение дополняется L-метилфолатом. Пациенты также получали химиотерапевтическое средство темозоломид. L-метилфолат хорошо переносился, о токсичности не сообщалось.
«Эпигенетическое перепрограммирование не является новой концепцией; например, лечение ингибитором ДНК-метилтрансферазы (5-азацитидин) было изучено и одобрено для лечения некоторых лейкозов. Что интересно в этой работе, так это то, что L-метилфолат действует противоположно 5-азацитидин; он увеличивает доступность активного фолата для ДНК-метилтрансфераз. Следовательно, он может реметилировать и репрессировать гены, активируемые во время онкогенеза», — сказал первый автор исследования, Лукас Салас, доктор медицины, доктор философии, магистр здравоохранения, доцент. Доктор эпидемиологии в Медицинской школе Гейзеля в Дартмуте и исследователь Программы исследований популяционных исследований рака в Дартмутском онкологическом центре Норриса Коттона.
