Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Применение пралсетиниба не зависит от тканей у пациентов со слиянием генов RET

2022-08-30 21:00:23

Высокоселективный ингибитор RET пралсетиниб хорошо переносился и продемонстрировал устойчивый и стойкий ответ у пациентов с RET-слиянием, независимо от типа опухоли, согласно результатам международного исследования ARROW фазы I/II под руководством исследователей из Техасского университета. Онкологический центр Андерсона.



Результаты исследования, опубликованные сегодня в журнале Nature Medicine , показали, что общий уровень ответа составил 57%, а уровень контроля заболевания — 83% у 23 пациентов с различными типами рака. Эти результаты основаны на положительных результатах, ранее сообщавшихся о немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с изменениями RET и раке щитовидной железы , что позволяет предположить, что таргетная терапия может предложить ткане-независимые преимущества для пациентов со слияниями RET.


«У нас произошел взрыв в клиническом секвенировании следующего поколения, которое позволяет нам понять общие биомаркеры для нескольких типов опухолей, и это исследование было важно для определения того, применимы ли слияния RET к разным типам рака», — сказал соответствующий автор Вивек Суббиа, доктор медицинских наук. доцент кафедры исследовательской терапии рака. «Мы наблюдали ответы независимо от типа опухоли, предшествующей терапии или партнера по слиянию генов. Эти данные подтверждают, что RET является ткане-независимой мишенью с чувствительностью к ингибированию RET».


Слияние RET происходит, когда часть хромосомы, содержащей ген RET, разрывается и воссоединяется с другой хромосомой, создавая слитый белок, который подпитывает рак. Изменения RET наиболее распространены при медуллярном раке щитовидной железы, папиллярном раке щитовидной железы и НМРЛ, но они встречаются нечасто во многих других типах тканей.


Основываясь на более ранних результатах этого исследования, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило пралсетиниб для лечения RET-позитивных NCLSC в сентябре 2020 г. и для лечения распространенного RET-измененного рака щитовидной железы в декабре 2020 г.


Чтобы определить, принесла ли терапия пользу помимо НМРЛ и рака щитовидной железы, в открытое исследование с одной группой также были включены пациенты с различными солидными опухолями, положительными на слияние RET. Распространенные виды рака в этой когорте включали рак поджелудочной железы, холангиокарциному, нейроэндокринные опухоли и саркому.


В исследовании приняли участие 29 пациентов с 12 различными типами рака. Из них 23 пациента можно было оценить на предмет эффективности на основании дат окончания сбора данных и заранее определенных критериев оценки. Средний возраст этих пациентов составил 53 года; 14 (61%) были женщинами. Расовая демография составляла 65% белых, 30% азиатов и 4% черных. Большинство пациентов имели метастатическое заболевание (87%) и ранее получали лечение от рака (87%).


Из них у трех пациентов (13%) был подтвержден полный ответ, а у 10 (43%) — подтвержденный частичный ответ. Медиана продолжительности ответа составила 11,7 мес, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания — 7,4 мес, медиана общей выживаемости — 13,6 мес.


Побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 25 пациентов (86%), а у 20 пациентов (69%) наблюдались нежелательные явления 3-й степени или выше. Наиболее частыми побочными эффектами были повышение уровня ферментов печени аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы и снижение уровня лейкоцитов (нейтропения). В общей сложности у 17 пациентов (59%) была кратковременная отмена дозы, а у 13 пациентов (45%) дозу снизили навсегда из-за побочных эффектов.


«Хотя слияния RET крайне редки, за исключением рака легких и щитовидной железы, эти пациенты нуждаются в эффективных методах лечения», — сказал Суббиа. «Эти результаты демонстрируют способность ингибиторов RET приносить пользу пациентам с различными типами опухолей и демонстрируют возможности точной медицины для подбора пациентам правильной таргетной терапии с учетом уникальных особенностей их рака ».


В будущем Суббиа и его коллеги сосредоточатся на механизмах резистентности к ингибиторам RET, чтобы потенциально улучшить результаты лечения пациентов с изменениями RET. Его команда уже начала выявлять пути резистентности и работает над разработкой новых терапевтических подходов.


Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)