Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний наградил Медицинскую школу Перельмана при Университете Пенсильвании пятилетним продлением на 10 миллионов долларов программного проекта по изучению самой старой части иммунной системы человека, называемой системой комплемента, или просто «дополнять ». Комплемент представляет собой сеть из более чем 50 белков в крови и на поверхности клеток и является частью врожденной иммунной системы, в отличие от адаптивной системы, состоящей из антител, которые могут "учиться" и приспосабливаться на лету к различным антигенам. белки комплемента незаметно перемещаются по кровеносной системе, сохраняя низкий профиль до тех пор, пока не сработают.
Пути развития системы комплемента
Джон Ламбрис, доктор философии, Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Джон Ламбрис, доктор философии , доктор Ральфа и Салли Уивер, профессор исследовательской медицины в отделении патологии и лабораторной медицины , много лет изучает систему комплемента и является ведущим исследователем в обновленном программном проекте. Было показано, что комплемент способствует развитию широкого спектра иммунных, воспалительных и возрастных заболеваний. Ламбрис и его коллеги разрабатывают новые терапевтические препараты, чтобы приручить несоответствующую активацию комплемента и защитить поверхности клеток от атаки этой защитной системы.
Используя небольшие ингибиторы центральных компонентов комплемента, сконструированные регуляторные белки и защитные клеточные оболочки, они демонстрируют преимущества терапевтической модуляции комплемента в различных клинических ситуациях, включая трансплантацию органов, связанные с гемодиализом осложнения и периодонтит. Последнее заболевание расследуется в сотрудничестве с Penn школы зубоврачебной медицины , под руководством проекта от Джорджа Hajishengallis, DDS, PhD . Хотя отдельные заболевания имеют разные триггеры активации комплемента, вполне вероятно, что существуют общие паттерны последующих иммуномодулирующих механизмов, которые расширят наше представление о патофизиологической роли комплемента и будут определять развитие терапии комплемента.
В течение первых пяти лет реализации программного проекта команда раскрыла несколько новых механизмов комплемента и продемонстрировала удивительную роль этой древней системы в развитии рака и регенерации печени. В то же время в рамках проекта был создан внушительный арсенал модуляторов комплемента, некоторые из которых уже продемонстрированы в клинической практике.
«Хотя ценность терапевтического ингибирования комплемента давно признана, доступность препаратов, направленных на комплемент, в клинике по-прежнему очень ограничена», - говорит Ламбрис. Таким образом, разработка и оценка набора ингибиторов комплемента, которые блокируют систему на различных функциональных ключевых этапах, будут центральным элементом обновления.
«Хотя мы знаем о комплементе более 100 лет, он продолжает удивлять нас открытиями новых функций, которые выходят за рамки защиты от микробов и включают роль в иммунном надзоре, гомеостазе и развитии», - говорит Ламбрис. «Более того, становится очевидным, что эти функции зависят от перекрестных помех с другими системами организма. Однако заболевания, связанные с комплементом, часто изучаются изолированно и без учета перекрестных помех ».
Это обновление будет способствовать развитию ингибиторов комплемента путем изучения механизмов инициации комплемента, размножения и иммунных перекрестных помех при воспалительных расстройствах, а также позволит оценить клинический потенциал центральных и специфичных для пути этих ингибиторов комплемента.
