В исследовании, которое могло бы объяснить, почему некоторые виды рака груди более агрессивны, чем другие, исследователи говорят, что теперь они понимают, как раковые клетки заставляют нормальные клетки действовать как вирусы, позволяя опухолям расти, сопротивляться лечению и распространяться. Имитатор вируса обнаруживается в крови больных раком, особенно в случаях агрессивного типа, известного как тройной отрицательный рак груди. Исследователи из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете говорят, что взлом кода того, как работает этот процесс, открывает возможность нацелить этот механизм на лечение. Сегодня они опубликовали свои выводы в Cell .
Помимо раковых клеток, опухоли человека также содержат нормальные клетки, такие как фибробласты и различные иммунные клетки. Раковые клетки разрушают эти клетки, помогая опухолям расти и распространяться, а также выжить при атаке. Фибробласты вызывают в этих опухолях высокие уровни генов, стимулированных интерфероном (ISG), которые обычно борются с вирусами. Тот факт, что ISG обнаруживаются в опухолях, предполагает, что что-то внутри опухолей имитирует вирус.
«Загадка заключалась в том, что в большинстве случаев в этих опухолях не было вирусной инфекции», - сказал старший автор исследования Энди Дж. Минн, доктор медицинских наук , доцент кафедры радиационной онкологии в Пенсильвании. «Мы изучаем эту проблему в течение многих лет, и это загадка, которую мы были мотивированы решить, потому что рак с таким типом противовирусной сигнализации может быть особенно агрессивным».
Оказывается, раковые клетки инструктируют фибробласты секретировать экзосомы - крошечные заполненные жидкостью мешочки, которые в данном случае содержат особый генетический материал, который делает их похожими на вирусы. Барзин Набет , аспирант и первый автор исследования, вместе с другими членами команды Минна из департаментов медицины и хирургии использовали рак груди в качестве модели и обнаружили, что, когда раковые клетки стимулируют фибробласты, фибробласты отвечают, секретируя экзосомы, которые являются богат определенным типом РНК, известным как RN7SL1.
В отличие от большинства РНК в клетках, RN7SL1 имеет особый конец, напоминающий вирусную РНК. Под руководством клеток рака молочной железы фибробласты обеспечивают, чтобы экзосомы держали этот вирусоподобный конец открытым, заставляя клетки, которые захватывают экзосомы, реагировать, как если бы это была вирусная инфекция.
«Способность раковых клеток специфически инструктировать фибробласты обнажать вирусоподобный конец RN7SL1 является ключевым открытием», - сказал Минн. «Если конец останется закрытым, клетки рака груди не будут обращаться с этими экзосомами как с вирусом, что снижает вероятность их развития и с большей вероятностью реагирует на лечение. С другой стороны, если конец всегда открыт, клетки будут реагировать так, как будто они все время заражены вирусом ».
Способность определенных типов рака груди управлять фибробластами таким образом может объяснить, почему некоторые виды рака груди более агрессивны и воспалительны, чем другие. Трижды отрицательный рак молочной железы и рак BRCA1, два типа, которые известны как агрессивные, с большей вероятностью вызывают активные противовирусные реакции, чем другие менее агрессивные формы рака молочной железы.
«Поскольку мы можем тестировать кровь больных раком, чтобы измерить присутствие экспонированного RN7SL1 в экзосомах, мы потенциально можем идентифицировать пациентов, у которых рак будет наиболее агрессивным из-за этого имитатора вируса», - сказал Минн. «Теперь, когда мы понимаем, как образуется экспонированная РНК, мы можем искать потенциальные терапевтические мишени».
