Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Ревматоидный артрит лечится имплантированными клетками, выделяющими лекарство

2020-09-04 11:03:04

С целью разработки методов лечения ревматоидного артрита с минимальными побочными эффектами исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе создали генно-инженерные клетки, которые при имплантации мышам доставляют биологический препарат в ответ на воспаление.


В сконструированных клетках уменьшаются воспаление и предотвратить тип повреждения кости, известное как эрозия кости, в модели мыши ревматоидного артрита . Конечная цель исследовательской группы - разработать методы лечения людей, которые борются с ревматоидным артритом, изнурительным состоянием, которым страдают около 1,3 миллиона взрослых в Соединенных Штатах.


«Врачи часто лечат пациентов с ревматоидным артритом с помощью инъекций или инфузий противовоспалительных биологических препаратов, но эти лекарства могут вызывать значительные побочные эффекты, если их вводить достаточно долго и в достаточно высоких дозах, чтобы иметь положительный эффект», - сказал старший исследователь Фаршид Гилак, доктор философии. .D., Милдред Б. Саймон, профессор ортопедической хирургии. «Мы использовали технологию CRISPR для перепрограммирования генов в стволовых клетках . Затем мы создали небольшой хрящевой имплантат, засевая клетки на тканых каркасах, и поместили их под кожу мышей. Такой подход позволяет этим клеткам оставаться в организме на некоторое время. длительное время и выделяйте лекарство всякий раз, когда возникает вспышка воспаления ».


Новые результаты опубликованы 1 сентября в журнале Science Advances.


Исследователи использовали технологию редактирования генома CRISPR-Cas9, чтобы создать клетки, которые секретируют биологический препарат в ответ на воспаление. Препарат уменьшает воспаление в суставах за счет связывания с интерлейкином-1 (ИЛ-1), веществом, которое часто вызывает воспаление при артрите, активируя воспалительные клетки в суставе.


Гилак, содиректор Центра регенеративной медицины Вашингтонского университета, и его команда ранее разработали строительные леса, которые покрывают стволовыми клетками, а затем имплантируют в суставы, чтобы сформировать хрящ. Стратегия позволяет исследователям имплантировать сконструированные хрящевые клетки таким образом, чтобы они не улетали через несколько дней и могли жить месяцами или дольше.


Его лаборатория также ранее создавала так называемые хрящевые клетки SMART (стволовые клетки, модифицированные для автономной регенеративной терапии) с использованием технологии CRISPR-Cas9 для изменения генов в этих клетках, так что, когда гены в хряще активируются воспалением, они секретируют лекарства в ответ.


В новом исследовании команда Гилака объединила стратегии лечения ревматоидного артрита.


«Клетки сидят под кожей или в суставе в течение нескольких месяцев, и когда они ощущают воспалительную среду, они запрограммированы на высвобождение биологического препарата» , - сказал Гилак, также директор по исследованиям в Shriners Hospitals for Children - St. Луи.


В данном случае препарат был подобен иммунодепрессанту анакинра, который связывается с ИЛ-1 и блокирует его активность. Интересно, что этот препарат нечасто используется для лечения ревматоидного артрита, потому что он имеет короткий период полураспада и не задерживается в организме надолго. Но в этом исследовании на мышах препарат уменьшал воспаление и предотвращал повреждение костей, часто наблюдаемое при ревматоидном артрите.


«Мы сосредоточились на эрозии костей, потому что это большая проблема для пациентов с ревматоидным артритом, который не поддается эффективному лечению с помощью современных биопрепаратов», - сказал соавтор исследования Юнрак Чой, доктор медицины, посещающий хирург-ортопед в лаборатории Гилака. «Мы использовали методы визуализации для тщательного изучения костей животных и обнаружили, что этот подход предотвращает эрозию костей . Мы очень рады этому прогрессу, который, кажется, отвечает важной неудовлетворенной клинической потребности».


Гилак сотрудничал с Кристин Фам, доктором медицины, директором отделения ревматологии, а также профессорами медицины Гай и Эллой Мэй Мэгнесс.


«Хотя биопрепараты произвели революцию в лечении воспалительного артрита, постоянное применение этих препаратов часто приводит к побочным эффектам, включая повышенный риск инфекции», - пояснил Фам. «Идея доставки таких лекарств по мере необходимости в ответ на обострения артрита чрезвычайно привлекательна для тех из нас, кто работает с пациентами с артритом, потому что такой подход может ограничить побочные эффекты, которые сопровождают постоянное введение этих лекарств в высоких дозах».


Благодаря редактированию гена CRISPR-Cas9 клетки могут быть запрограммированы на производство всех видов лекарств, а это означает, что если одно лекарство от артрита работает лучше, чем другое у конкретного пациента, исследователи могут разработать клетки хряща для индивидуального лечения. Эта стратегия имеет большой потенциал для лечения других воспалительных артритов, включая ювенильный артрит, заболевание, которым страдают более 300 000 детей в Соединенных Штатах.


«Многие пациенты с артритом должны самостоятельно принимать эти препараты, делая себе инъекции ежедневно, еженедельно или раз в две недели, в то время как другие ходят к врачу каждые несколько месяцев, чтобы получить вливание одного из этих биопрепаратов, но в этом исследовании мы продемонстрировали что мы можем превратить живую ткань в систему доставки лекарств », - сказала Келси Х. Коллинз, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Гилака и соавтор исследования. «Эти клетки могут ощущать проблемы и реагировать, производя лекарство. Этот подход также помогает нам понять, почему определенные биопрепараты могут иметь ограниченное действие при воспалительном артрите . Это не потому, что они не действуют».


Исследователи продолжают экспериментировать с CRISPR-Cas9 и стволовыми клетками, даже конструируют клетки, которые могут производить более одного лекарства, чтобы реагировать на разные триггеры воспаления.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)