Международное научное сотрудничество между исследователями из Института молекулярной биологии и биотехнологии FORTH и учеными Афинского национального университета им. Каподистрии и Университета Осло в Норвегии выявило новую роль пути эксцизионной репарации оснований ДНК (BER). в патогенезе болезни Паркинсона.
Результаты исследования, опубликованные сегодня в ведущем международном научном журнале Cell Reports , раскрывают новый молекулярный механизм, лежащий в основе пагубных последствий дисбаланса BER в патогенезе болезни Паркинсона .
Исследователи FORTH-IMBB д-р Константинос Паликарас (ныне доцент Медицинской школы Афинского национального университета Каподистрии) и д-р Нектариос Тавернаракис (профессор Медицинской школы Критского университета и председатель правления FORTH), сотрудничество с командой профессора Хильде Нильсен (Университет Осло и университетская больница Акерсхуса, Лоренског, Норвегия), среди прочего, продемонстрировало, что возрастной дисбаланс BER влияет на выживаемость дофаминергических нейронов и может служить мощным модулятором болезни Паркинсона. патофизиология.
Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием, и его патогенез связан с окислительным стрессом , дисбалансом протеостаза, геномной нестабильностью и дисфункцией митохондрий. Постмитотические нейрональные клетки, такие как дофаминергические нейроны, испытывают высокие уровни активных форм кислорода из-за их высокой метаболической активности и низкой антиоксидантной способности, что приводит к повреждению клеточных макромолекул, включая ДНК. Эксцизионная репарация оснований (BER) является важным путем репарации окислительных повреждений ДНК, защищающих нейроны от вредного воздействия цитотоксических или мутагенных азотистых оснований.
Используя простую нематоду Caenorhabditis elegans, исследовательские группы профессора Тавернаракиса, профессора Паликараса и профессора Нильсена обнаружили, что неполная обработка повреждений эндогенных оснований ДНК через путь BER является источником геномного стресса и способствует нейродегенерации во время старение. Накопление промежуточных продуктов репарации митохондриальной и ядерной ДНК из-за неполной активности BER приводит к гибели нейрональных клеток в модели нематод при болезни Паркинсона. Важно отметить, что данные секвенирования всего экзома выявили обогащение генетической изменчивости пути BER у пациентов с болезнью Паркинсона, что указывает на то, что BER также может быть модулятором патофизиологии у людей.
Эти идеи могут эффективно способствовать разработке новых терапевтических вмешательств для обеспечения нейропротекции и уменьшения потери нейронов при болезни Паркинсона и / или других возрастных нейродегенеративных патологиях.
