Исследования, проведенные группой из Медицинского колледжа Бэйлора, выявили новые генетические факторы риска рака легких. Полногеномное исследование ассоциаций разных предков, крупнейшее в своем роде в различных популяциях, выявило пять новых генов восприимчивости и 10 новых вариантов ассоциаций известных генов риска, а также подтвердило в разных популяциях еще 24 ассоциации. Выводы опубликованы в журнале Nature Genetics .
«Риск рака легких затрагивает все группы населения. Факторы риска в популяциях европейского происхождения широко изучались, но прогресс в выявлении генетических факторов риска, которые также затрагивают популяции африканского и азиатского происхождения, был меньше», — сказал доктор Крис Амос, корреспондент. исследование, директор Института клинической и трансляционной медицины, профессор медицины и временный руководитель отдела эпидемиологии и демографических наук в Бэйлоре. «Изучая различные группы населения, мы можем лучше понять факторы риска, которые различаются среди групп населения, и то, как факторы риска, общие для разных групп населения, могут по-разному влиять на разных людей».
Команда проанализировала данные более чем 61 000 пациентов с раком легких и почти 1 миллиона человек из контрольной группы. Ассоциации редких вариантов, как правило, специфичны для популяций. Было обнаружено, что даже некоторые общеизвестные факторы риска, такие как гены CHRNA5 и CYP2A6, влияющие на курение, проявляют популяционную специфичность. Анализ показал, что гены-кандидаты восприимчивости часто были частью биологических путей, включающих иммунный ответ и реакцию клеточного стресса. Одним из известных кандидатов на ген предрасположенности, выявленным в исследовании, является IRF4, который, как известно, вызывает меланому и впервые связан с риском рака легких.
«В будущем результаты нашего исследования могут помочь в выявлении людей с самым высоким риском развития рака легких», — сказал д-р Джинён Бьюн, соавтор исследования и доцент медицины — эпидемиологии и демографических наук. в Бейлоре. «Мы хотим лучше понять, как генетическая информация может помочь людям изменить свое поведение, чтобы снизить риск развития рака легких».
Исследователи также провели функциональные анализы генов восприимчивости в клетках фибробластов легких и обнаружили, что многие из этих генов, включая IRF4, способствуют повреждению ДНК при активации. Этот механизм может оказаться важным для будущих исследований лечения рака легких.
«Гены, которые способствуют повреждению ДНК, могут быть хорошими мишенями для терапии ингибиторами PARP, которые не позволяют раковым клеткам восстанавливать определенные типы повреждений ДНК», — сказал д-р Цзюнь Ся, соавтор исследования и научный сотрудник Бейлора и Национального института. Науки о гигиене окружающей среды K99 / R00 ученый на момент исследования. «Эти гены также могут быть важны при изучении реакции на иммунотерапию, которая, как правило, лучше всего работает в опухолях с высокой мутационной нагрузкой».