Системный склероз вызывает уплотнение и затвердевание кожи, что приводит к потенциально смертельному аутоиммунному состоянию, которое связано с фиброзом легких и заболеванием почек.
Исследователи здравоохранения Мичиганского университета изучили патологию системного склероза, чтобы лучше понять болезнь и определить ключевые пути в патологическом процессе, на которые можно воздействовать терапевтически. Теперь исследовательская группа под руководством Динеша Ханны из Мичиганского университета здравоохранения, MBBS, магистра наук, профессора ревматологии и Йохана Гуджонссона, доктора медицинских наук, профессора дерматологии, в сотрудничестве с Джоном Варгой, доктором медицины, профессором и руководителем ревматологии охарактеризовали основные клеточные источники фиброза в коже пациентов с системной склеродермией, определив миофибробласты и подмножество эндотелиальных клеток в качестве основных участников.
Работа опубликована в журнале Nature Communications .
В ходе исследования был изучен сигнальный путь Hippo, эволюционно консервативный сигнальный путь, который играет сложную роль в клеточных функциях и является основным путем, способствующим фиброзу при системной склеродермии. Непосредственно воздействуя на сигнальный путь Hippo, исследовательская группа продемонстрировала обращение профиброзных реакций как в миофибробластах, так и в эндотелиальных клетках.
Открытие этой функции сигнального пути Hippo при системном склерозе связано с предыдущей работой, в которой регулятор этого пути был определен как ключевой фактор иммунных реакций, обусловленных полом, что дает доказательства, которые могут помочь объяснить, почему системный склероз гораздо чаще встречается у женщин. чем мужчины.
Результаты, представленные в этой статье, показали заметный эффект препарата вертепорфина, который нацелен на сигнальный путь Hippo, и быстрое изменение профиброзного фенотипа как в миофибробластах, так и в эндотелиальных клетках.
«Вертепорфин одобрен для лечения подтипа дегенерации желтого пятна, что позволяет предположить, что его можно перепрофилировать для лечения системного склероза», — сказал Гудьонссон. «Эта работа помогает сместить фокус на новый путь, который является ключевым фактором основных особенностей, наблюдаемых при системном склерозе, и имеет потенциал, позволяющий быстро перейти к тестированию в клинических испытаниях ».
Более того, исследователи полагают, что уникальный и всеобъемлющий характер данных, полученных в этом проекте, может стать ценным для других исследователей, изучающих системный склероз.
«Это то, к чему мы с Ханной стремимся в ближайшем будущем провести испытание концепции, чтобы проверить эту теорию и дальнейшие достижения в лечении и уходе за системным склерозом », — сказал Гуджонссон.
Среди других авторов — Фейян Ма Пей-Суэн Цоу, Даниэль Охоцки, Мехрназ Гараи-Кермани, Олеся Плазио, Сяньин Син, Джозеф Кирма, Рэйчел Васиковски, Уильям Д. Броди, а также Дж. Мишель Каленберг и Эллисон К. Билли.
