протеинкиназа Akt является ключевым регулятором роста, пролиферации, метаболизма, выживания и смерти клеток. Новая работа о роли Akt в биологии стволовых клеток рака из лаборатории старшего автора Хунлин Чжоу, доктора медицинских наук, и Вэйхуа Ли , соавтора, оба из Центра реанимационных наук, Департамент неотложной медицины , Медицинская школа Перельмана , Университет Пенсильвании , и Xiaowei Сю , кафедры патологии и лабораторной медицины , появляется в Molecular Cell . Результаты были также освещены в обзорах природы и науки .
Связанные изображения
Э. Амита Сегал, PhD
Передача сигналов через серин / треониновые протеинкиназы Akt играет важную роль в самообновлении эмбриональных стволовых клеток и их злокачественного аналога, клеток эмбриональной карциномы.
Авторы и права: Хунлинь Чжоу, Медицинский факультет Перельмана, Университет Пенсильвании; Молекулярная клетка
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Это новое исследование показывает, что Akt может быть ключом к пониманию того, почему организму так трудно избавиться от раковых стволовых клеток. Документально подтверждено, что частая гиперактивация киназ Akt происходит во многих типах солидных опухолей человека и злокачественных новообразованиях крови. До этой работы было показано, что Akt играет ключевую роль в судьбе др. Типов стволовых клеток, хотя эти клеточные механизмы все еще неясны.
«Когда я приехал в Пенн в 2009 году, моя лаборатория впервые обнаружила, что Akt регулирует активность белка Oct4», - объясняет Чжоу. Oct4 является одним из четырех факторов транскрипции, используемых для создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток или iPS-клеток. В 2006 году исследователь Киотского университета и лауреат Нобелевской премии Синья Яманака экспрессировал четыре белка - 4 октября был одним из них - в соматических клетках мыши, чтобы перемотать их генетические часы, превратив их в эмбриональные iPS-клетки.
Биохимические эксперименты, изложенные в статье Molecular Cell, подтвердили, что Oct4 напрямую взаимодействует с Akt, и добавление молекул фосфата к Oct4 с помощью Akt регулирует его стабильность, где он локализуется в клетке, и его влияние на экспрессию генов. Akt, фосфорилирующий Oct4, заставляет Oct4 мигрировать в ядро, где он взаимодействует с другими факторами транскрипции и регулирует транскрипцию генов-мишеней.
Результаты были в дальнейшем распространены на клетки эмбриональной карциномы, которые происходят из тератокарцином и часто считаются злокачественными аналогами эмбриональных стволовых клеток (ESC). Команда показала, что клетки эмбриональной карциномы с дерегулированной активацией Akt и более фосфорилированным Oct4 более устойчивы к сигналам гибели клеток, таким как ультрафиолетовое облучение и обработка высоким содержанием глюкозы.
