Наша иммунная система чрезвычайно сильна. Он быстро собирает команды клеток для устранения угроз внутри нашего тела. Но иногда он попадает не в ту цель. Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка и рассеянный склероз, возникают в результате «дружественного огня» — иммунные клетки по ошибке атакуют здоровые ткани и органы. Для этих состояний остро необходимы новые методы лечения и терапевтические цели.
Теперь профессор лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) Кристофер Вакок, возможно, наткнулся на новую терапевтическую цель, скрытую на виду. Вакок и его команда обнаружили, что IκBζ, хорошо изученный белок в области иммунологии, содержит упущенную из виду последовательность, которая позволяет ему активировать ключевые белки в иммунных клетках. Хотя последовательность — пептид ОСА — крошечная, нацеливание на нее может иметь значительный эффект в восстановлении вышедших из строя иммунных клеток.
В течение многих лет IκBζ был известен одной важной функцией — контролем NFκB, белка, который имеет решающее значение для создания иммунного ответа. Но оказывается, что IκBζ имеет двойственные функции. Команда Вакока обнаружила, что он также активирует другое важное семейство иммунных белков, называемых POU. И это происходит посредством пептида ОСА. Запуск обеих иммунных реакций может обеспечить самый быстрый ответ на надвигающуюся опасность — важнейший признак нашей естественной защиты.
«Иммунная система большую часть времени находится под контролем», — говорит Вакок. «Но в тот момент, когда появляется патоген, ему необходимо очень быстро адаптироваться. Способность реагировать в течение нескольких секунд имеет решающее значение для уничтожения бактерий, вторгающегося вируса или даже рака. Время имеет решающее значение».
Почему эволюция поручил IκBζ эту подработку? Вакоч подозревает, что это как-то связано с огромным количеством задач, которые выполняет иммунная система. Хотя иммунные клетки активируют многие из одних и тех же белков, каждая клетка также имеет свои собственные обязанности. Двойственность IκBζ может предоставить защитникам нашего тела гибкость, позволяющую быстро переключаться между ролями.
«Эволюция часто находит творческие и эффективные решения жизненных проблем», — объясняет Вакок. «Мы считаем, что пептид OCA позволяет различным типам иммунных клеток реагировать быстро, используя нужные гены в нужное время и в нужном месте. Все дело в персонализации иммунного ответа для разных клеток организма».
Это открытие может лечь в основу будущей иммунотерапии против аутоиммунных заболеваний. Поскольку пептид ОСА четко определен и обнаружен во многих иммунных клетках , он может стать основной мишенью для лекарств. И именно здесь Вакоч в следующий раз нацелится.
«Ожидается, что воздействие на IκBζ через его пептид OCA окажет интересное влияние на иммунную систему с высокоспецифичным для каждого типа клеток эффектом», — говорит Вакок. «Наши будущие исследования будут изучать этот вопрос».
