Иммунная система очень сложна. Например, определенный класс клеток, называемых мононуклеарными фагоцитами (MNP), играет важную роль в захвате и удалении поврежденных клеток, устранении инвазивных патогенов и других инородных тел и регуляции иммунных ответов. Этот набор включает клетки, известные как макрофаги, дендритные клетки и моноциты, которые вместе образуют сложную сеть, выполняющую ряд функций в почках.
С помощью новой модели мышей Барбара Шрамл и ее коллеги из Биомедицинского центра LMU продемонстрировали, что особая подгруппа мононуклеарных фагоцитов защищает почки от токсического повреждения.
Да, разные источники тканей, но разные функции?
«Есть несколько предшественников, которые могут дать начало этим иммунным клеткам , но все они дифференцируются в клетки, которые выглядят очень похожими», - говорит Шрамл. Важный вопрос заключается в том, выполняют ли различающиеся по происхождению MNP разные функции во время иммунных ответов. В предыдущем исследовании она показала на мышах, что MNP происходят из разных исходных популяций в зависимости от возраста - самые ранние развиваются из желточного мешка, а более поздние популяции происходят из гемопоэтических стволовых клеток или предшественников дендритных клеток. Эти результаты заставили ее подозревать, что различные популяции также могут давать клетки, которые играют разные роли в ответе на повреждение почек .
Чтобы проверить эту идею, она решила выборочно истощить каждый из различных подтипов мононуклеарных фагоцитов в почках. Для устранения определенных типов клеток в этом органе можно использовать ряд экспериментальных стратегий, но все они приводят к потере различных подтипов MNP. «Парадоксально, но в одном исследовании истощение мононуклеарных фагоцитов было связано с повышенным повреждением почек после воздействия сильнодействующего химиотерапевтического агента, тогда как влияние на почки в аналогичном исследовании было минимальным», - говорит Шрамл. Как это может быть?
Новая модель мыши раскрывает специфические свойства мононуклеарных фагоцитов.
Чтобы прояснить причины этой разницы, она разработала модели мышей, которые позволили отдельным подтипам MNP быть специфически нокаутированы в почках. «С помощью этой модели мы смогли показать, что так называемые дендритные клетки типа 1 и типа 2 играют незначительную роль или не играют никакой роли в контексте острого токсического поражения почек», - говорит Шрамл. «Истощение любого из этих двух подтипов имеет незначительные последствия для токсического повреждения органа». Напротив, когда команда исключила третий подтип, называемый CD64-положительными МНЧ, повреждение почек явно усугубилось. «Следовательно, этот подтип должен играть защитную роль, по крайней мере, в контексте острого поражения почек, вызванного токсичными химическими веществами», - заключает Шрамл.
Шрамл теперь планирует исследовать функции CD64-положительных иммунных клеток в почках под другим углом. Новые данные повышают вероятность того, что этот подкласс MNPs может служить потенциальной мишенью для лекарств. Агенты, которые специально способствуют размножению этих клеток, могут помочь защитить почки от химически индуцированного повреждения. Это, в свою очередь, позволило бы смягчить эффекты нефротоксичности, вызванной лекарственными средствами.
